《eLife》雜誌上發表的一項研究表明，

精心設計的廣泛中和抗體雞尾酒(bNAbs)可以幫助治療HIV，同時最大限度地降低病毒逃避治療的風險。

這項研究表明，

基於病毒遺傳學選擇bNAbs組合的計算方法可以幫助防止病毒逃逸，使艾滋病毒治療更有效。

這也可能為設計有效的bNAbs組合來治療其他快速進化的病原體提供一種策略。

bNAbs提供了一種很有希望的新工具，用於治療或可能治癒艾滋病等快速進化的病毒感染。

使用單一bNAb治療艾滋病毒的臨床試驗表明，一些病毒株可能在治療後存活下來，並導致血液中的病毒反彈。因此，bNAbs組合可能是一個更有效的方法，但找到最佳組合是一個挑戰。

“

在我們的研究中，我們提出使用一種基於HIV基因的計算方法來預測bNAb組合的有效性

，”德國Göttingen馬克斯普朗克動力學和自組織研究所的研究員科林·拉蒙特（Colin LaMont）說。

LaMont和他的同事們利用高通量測序分析了10年來從11名未經治療的HIV患者身上收集到的HIV病毒的基因

。研究小組利用這些資料來預測哪些病毒株可能逃脫不同bNAbs的治療，以及逃避bNAbs是否與生存成本有關。接下來，他們利用計算方法，將所獲得的知識應用到三個實際的bNAbs試驗中來預測病毒反彈。

最後，研究小組用他們的計算方法找到了一種最不可能讓任何病毒逃逸的bNAbs組合。他們還發現，

一些bNAbs，如10-1074，能更好地對抗不同的病毒種群，因為允許病毒逃逸的突變也會降低病毒存活的可能性。

其他的，包括PGT121，對多樣性較低的病毒群體更有效，因為能夠逃逸的突變很少。

綜上所述，最佳組合為三個bNAbs: PG9、PGT151和VRC01。

拉蒙特說：

“我們已經證明，PG9、PGT151和VRC01的組合可以將病毒反彈的機率降低到1%以下。它是透過針對病毒保護性外包裝的三個不同區域來做到這一點的。

”

西雅圖華盛頓大學物理系助理教授、資深作者Armita Nourmohammad建議說：“

將bNAbs(每隔幾個月透過靜脈輸液給予)與目前需要每日劑量的抗逆轉錄病毒療法(ART)結合起來，可能進一步提高長期艾滋病治療的成功率

。”

抗逆轉錄病毒治療降低了艾滋病毒繁殖和產生新的變異的能力，限制了病毒群體的遺傳多樣性，降低了出現bNAb逃逸變異的可能性。作者說，需要更多的研究來證實ART和bNAbs結合的潛在好處。

努爾穆罕默德總結說：“

我們的研究表明，利用基因資料可以幫助我們設計更有效的艾滋病毒治療方法。我們的方法也可以用於設計針對其他快速進化的致病因子的治療方法，如丙型肝炎病毒、耐藥細菌或癌症腫瘤細胞。

”

More information： Colin LaMont et al， Design of an optimal combination therapy with broadly neutralizing antibodies to suppress HIV-1， eLife （2022）。