奧拉帕利奧拉帕尼(LYNPARZA)治療卵巢癌的臨床研究資料

PARP抑制劑的問世改變了卵巢癌的治療模式,使維持治療成為卵巢癌標準治療的重要組成部分。

奧拉帕利

是世界上首款獲批的PARP 抑制劑,它主要用於卵巢癌的維持治療,包括初始治療後的一線維持和鉑敏感復發後的維持治療,兩者都有多個大型臨床試驗資料支援。SOLO-1研究是第一項評價奧拉帕利用於晚期卵巢癌一線維持治療的大型III期臨床研究,標誌著卵巢癌一線維持治療進入PARP抑制劑的新時代。

在2020年的ESMO大會上,SOLO-1研究5年PFS隨訪資料重榜釋出,奧拉帕利治療BRAC突變患者組的中位PFS達到56。0個月,較對照組延長了42個月,5年PFS率達到48%,奧拉帕利維持治療讓BRAC突變患者長期無復發生存成為了現實。而對於同源重組修復缺陷(HRD)陽性人群,奧拉帕利聯合貝伐珠單抗的治療獲益,則在PAOLA-1研究中得到證實。該研究資料顯示,奧拉帕利聯合貝伐珠單抗治療,能夠延長研究總人群的中位PFS(22。1個月 vs。 16。6個月,HR=0。59),其中HRD陽性患者獲益顯著,中位PFS達到37。2個月,較貝伐珠單抗單藥組延長了近20個月,也就是說

奧拉帕利

聯合貝伐珠單抗的治療獲益範圍,較奧拉帕利單藥治療BRCA突變患者再度擴大到HRD陽性人群(佔卵巢癌半數人群)。

奧拉帕利奧拉帕尼(LYNPARZA)治療卵巢癌的臨床研究資料

對於PSR卵巢癌患者的維持治療,Study19、Solo2、Opinion研究顯示奧拉帕利可顯著延長中位PFS,特別是Solo2 研究顯示BRAC突變患者OS顯著延長。近期有L-MOCA和OReO兩項研究資料陸續發表。L-MOCA研究是奧拉帕利首個針對亞洲PSR患者的國際多中心研究,其結果顯示奧拉帕利對於PSR卵巢癌全人群的PFS長達16。1個月,其中BRCAm患者PFS達21。2個月,BRCA野生型患者PFS也達到了11個月。L-MOCA研究進一步夯實了奧拉帕利在亞洲全人群維持治療的療效,無論BRCA突變與否。OReO研究全稱叫“既往接受過PARP抑制劑的卵巢癌患者再次應用

奧拉帕利

維持治療:IIIb期OReO/ENGOT Ov-38試驗”,旨在為“PARPi後PARPi”方案提供依據。該研究結果表明,在預先接受過多線治療包括PARP抑制劑維持治療的卵巢癌患者中,再次使用奧拉帕利維持治療可顯著改善PFS,無論BRCA突變狀態如何;此外,在非BRCAm佇列中,無論HRD狀態如何,均有一致性的療效。但應該看到,再次應用PARP抑制劑後維持療效的時間還不夠滿意,尚需開展包括聯合維持治療在內的更多臨床研究。

L-MOCA研究將患者進一步分為3個亞組進行分析。首先根據患者末次化療應答狀態分為CR和PR組,但化療達CR的患者獲益優於PR患者,兩組中位PFS分別為19。7個月和13。9個月;其次,根據復發時間間隔進行分組,復發時間間隔,也就是無鉑間期>12個月的患者獲益優於6-12個月的患者,兩組中位PFS分別為20。9個月和9。3個月。由此可見,規範化的治療是後續奧拉帕利維持治療的基礎,前線治療的療效越好,奧拉帕利維持治療的療效也會更加顯著。另外,研究者們還根據患者既往治療線數進行了分組,結果發現2線、3線和4線及以上的患者使用

奧拉帕利

維持治療的中位PFS分別達到了18。0個月、8。8個月和13。3個月,再次證實各線PSR患者均能從奧拉帕利維持治療中獲益。

值得一提的是,L-MOCA研究所納入的患者中,有35。7%接受了三線及以上化療,64。7%的患者是最近一次含鉑化療後PR的患者,40。2%的患者是在6~12個月內出現復發,也就是所謂部分PSR的患者。因此L-MOCA所納入的患者是包含了接近真實世界中足夠多樣性的患者型別的,並沒有對入組患者進行刻意篩選,更能代表臨床實踐

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