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對於Ⅲ期NSCLC患者，免疫治療帶來劃時代的變革。
近年來，肺癌的發生率及病死率不斷上升，2020年全球最新癌症負擔資料顯示，全球肺癌發病例數約為220。6萬例，因肺癌死亡的患者約有179。6萬例
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非小細胞肺癌（NSCLC）約佔全球肺癌發病總例數的85%，在確診為NSCLC時，有接近三分之一的患者是區域性晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌
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同步放化療是從20世紀90年代就被確立的不可手術Ⅲ期NSCLC的標準治療
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，近年來免疫治療在Ⅲ期NSCLC領域的研究沒有停歇，不斷取得突破。伴隨著多個免疫治療藥物在國內獲批上市，Ⅲ期NSCLC的免疫治療已開啟了新的篇章。下面為大家盤點一下在Ⅲ期NSCLC領域獲批的免疫治療藥物及相關研究。
對於Ⅲ期NSCLC患者，免疫治療帶來劃時代的變革。
目前，同步放化療仍然是不可切除的Ⅲ期NSCLC且體能狀態良好患者的標準治療方法，但預後仍然不是很理想。2019年12月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准了度伐利尤單抗用於治療同步放化療後未進展的不可切除的Ⅲ期NSCLC，改變了不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治療模式。這項獲批基於PACIFIC研究結果，2022年2月，《臨床腫瘤學雜誌》公佈了PACIFIC研究5年隨訪的詳細資料
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PACIFIC研究納入713例接受含鉑同步放化療後未發生疾病進展的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，對比度伐利尤單抗和安慰劑作為鞏固治療的療效和安全性。中位隨訪34。2個月，度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別是47。5個月vs 29。1個月，度伐利尤單抗鞏固治療使中位OS提高18。4個月。度伐利尤單抗組的3年、4年和5年OS率分別是56。7%，49。7%和42。9%，OS曲線顯示出了長拖尾效應。度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位無進展生存期（PFS）分別是16。9個月vs 5。6個月，5年PFS率分別是33。1%vs 19。0%
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圖1。PACIFIC研究5年隨訪的OS和PFS
該更新資料表明，在同步放化療後使用度伐利尤單抗具有穩健且持續的OS和持久的PFS獲益。隨機分配到度伐利尤單抗組的42。9%患者在5年時仍存活，33。1%患者仍存活且無疾病進展，該結果為Ⅲ期NSCLC患者放化療後的標準治療建立了新的基準。
PACIFIC研究：Ⅲ期NSCLC同步放化療後，度伐利尤單抗治療的5年OS率為42.9%
PACIFIC研究的出現，成為Ⅲ期不可切除NSCLC免疫治療的一大里程碑。GEMSTONE-301研究為Ⅲ期不可切除NSCLC患者的免疫鞏固治療提供了新證據
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基於該研究結果，2022年6月，中國NMPA批准舒格利單抗用於同步或序貫放化療後未發生疾病進展的不可切除的III期NSCLC患者鞏固治療。
GEMSTONE-301研究是一項Ⅲ期隨機對照臨床試驗，入組接受同步放化療或序貫放化療之後未發生疾病進展的Ⅲ期不可切患者，隨機接受舒格利單抗或安慰劑治療。在中期分析截止時間時，舒格利單抗和安慰劑治療組分別有123例（48%）和74例（59%）患者出現疾病進展或死亡。舒格利單抗組和安慰劑組由盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的中位PFS分別為9。0個月和5。8個月，舒格利單抗顯著降低疾病進展或死亡風險36%，舒格利單抗組和安慰劑組的12個月PFS率為45。4%vs 25。6%；在多數亞組中，舒格利單抗相比於安慰劑均可以給患者帶來顯著PFS獲益。在資料截止時，OS資料仍然不成熟，舒格利單抗組和安慰劑組分別有32例（13%）和32例（25%）患者死亡
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PACIFIC研究：Ⅲ期NSCLC同步放化療後，度伐利尤單抗治療的5年OS率為42.9%
近年，免疫治療在NSCLC圍手術期治療也有諸多突破性進展。2022年3月，中國NMPA正式批准了阿替利珠單抗單藥用於檢測評估為≥1%腫瘤細胞（TC）PD-L1染色陽性、經手術切除、以鉑類為基礎化療之後的II-IIIA期NSCLC患者的輔助治療。這項獲批是基於IMpower010研究結果
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IMpower010是一項隨機、開放標籤的全球多中心Ⅲ期研究，評估了完全切除的II-IIIA期NSCLC患者經術後輔助化療後，使用阿替利珠單抗輔助治療對比最佳支援治療（BSC）的療效和安全性
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今年世界肺癌大會（WCLC）上對IMpower010研究首次OS中期分析結果進行報道。2022年4月18日資料截止時，中位隨訪時間為45個月，25。0%患者死亡（ITT人群；N=1005），在PD-L1 TC≥1%II-IIIA期患者中觀察到阿替利珠單抗組具有OS獲益趨勢（HR=0。71），5年OS率達到76。8%。在PD-L1≥50%患者中，阿替利珠單抗獲益更為突出，3年及5年OS率分別達到約89。1%、84。5%。安全性方面，阿替利珠單抗組和最佳支援治療組患者分別有22。0%和11。5%患者發生3-4級不良事件，兩組的5級治療相關不良事件發生率為分別為0。8%和0%
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對於不可切除的Ⅲ期NSCLC，既往同步放化療是標準的治療模式，現在隨著免疫治療的介入，患者的生存獲益進一步得到提高，開啟了Ⅲ期NSCLC鞏固治療的新紀元。
對於可切除的患者，隨著研究深入，免疫治療在Ⅲ期NSCLC圍術期領域已經取得了革命性突破。
期待在不久的將來，免疫治療藥物可在Ⅲ期NSCLC治療領域有新的突破，為更多的患者帶來生存獲益。
GEMSTONE-301研究：同步或序貫放化療後，舒格利單抗鞏固治療均可帶來PFS獲益
［1］Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al。Global Cancer Statistics 2020：GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries。CA Cancer J Clin。2021；71（3）：209-249。
［2］閆蘭芳，武雲。區域性晚期非小細胞肺癌治療現狀及展望［J］。癌症進展，2021，19（19）：1957-1960，1973。
［3］虞思來，倪建佼，朱正飛。免疫治療時代不可手術區域性晚期非小細胞肺癌的治療：現狀與展望［J］。中國癌症雜誌，2022，32（6）：487-498。
［4］Spigel DR，Faivre-Finn C，Gray JE，et al。Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial：Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer。J Clin Oncol。2022；40（12）：1301-1311。
［5］Qing Zhou，Ming Chen，Ou Jiang，et al。Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced，unresectable，stage III non-small-cell lung cancer in China（GEMSTONE-301）：interim results of a randomised，double-blind，multicentre，phase 3 trial。Lancet Oncol。2022；23（2）：209-219。
［6］PL03。09-IMpower010：Overall Survival Interim Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care in Resected NSCLC。2022 WCLC。
審批編號：CN-107220 Expiration Date：2023-3-8
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