隨著醫療科技的快速發展，結直腸癌治療前景不斷拓寬，患者生存獲益亦持續改善。2022年多場國際會議紛紛落下帷幕，眾多結直腸癌領域新進展驚豔亮相。尤其是靶向治療、免疫治療研究如同浩瀚醫學宇宙中的璀璨星光，為更多患者帶來生命的希望。本期，醫脈通特邀
復旦大學附屬中山醫院劉天舒教授
點評結直腸癌領域的新進展。
專家簡介
劉天舒 教授
主任醫師、博士生導師
復旦大學附屬中山醫院腫瘤內科主任
腫瘤早期研究病房主任
復旦大學附屬中山醫院腫瘤防治中心秘書長
上海市腫瘤化療質量控制中心主任
上海市醫學會臨床流行病學循證醫學專科第七/八屆主任委員
CSCO抗腫瘤藥物安全管理專委會/轉化醫學專委會副主任委員
中國女醫師協會臨床腫瘤專委會副主任委員
CSCO臨床研究專委會/胃癌專委會常委
中國抗癌協會第六屆胃癌專業委員會常委
中國抗癌協會腫瘤大資料與真實世界研究專委會常委
中華醫學會腫瘤學分會 委員
中國生物醫學工程學會腫瘤靶向治療技術分會常委
中國老年學會腫瘤康復分會常委
直面困境，蓄力前行：最佳化晚期結直腸癌患者的後線治療
劉天舒 教授
復旦大學附屬中山醫院
目前對於結直腸癌的治療，多種新藥、新療法“百花齊放”，患者的長期生存成為可能。尤其是後線治療藥物選擇空前豐富，已今非昔比，但同時也為臨床醫生帶來了後線治療如何選擇用藥的困惑，以及後線何去何從的疑問。在今年的ESMO會議上，一項名為FRESCO-2的 III期研究結果引發學界關注。該研究不僅驗證了呋喹替尼在接受過瑞戈非尼和/或TAS-102後的四線及後線的有效性和安全性，還分析了臨床醫生所關注的前線用藥是否會影響後線呋喹替尼療效的問題
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。
圖 前線瑞戈非尼經治患者 vs 未使用瑞戈非尼患者後線使用呋喹替尼的生存結局
劉教授
表示，對於結直腸癌的臨床實踐，FRESCO-2是一項很重要的研究，其與FRESCO研究不同，FRESCO研究是一項在中國開展的臨床研究，旨在評估呋喹替尼治療兩線標準化療失敗的轉移性結直腸癌患者的療效和安全性；而FRESCO-2研究納入了全球14個國家150個醫療研究中心的經三線甚至四線及以上治療失敗的患者。亞組分析提示，瑞戈非尼經治的患者繼續用呋喹替尼持續抗血管，其死亡風險和疾病進展風險下降明顯。但需要注意的是，儘管研究總體納入691例患者，但亞組資料樣本量相對有限。因此，期待未來有更大樣本量的研究資料披露，同時也希望未來有更多不同藥物排兵佈陣的探索。
求索納新，篤行不怠：罕見靶點再添新進展
劉天舒 教授
復旦大學附屬中山醫院
神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合是多種成人和兒童腫瘤的致癌驅動因素，其在不同腫瘤型別中的發生頻率各不相同。資料顯示，NTRK基因融合在結直腸癌中的總體發生率較低，但在MSI-H患者中發生率更高一些（1%-5%）
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，因此，這部分人可以更加關注NTRK基因融合的檢測，以獲得更多的用藥機會和治療選擇。近年來，多項NTRK相關研究在國際會議上嶄露頭角。其中，靶向藥物治療NTRK基因融合胃腸腫瘤的研究已逐漸成熟，患者用藥後的客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、總生存率等均得到明顯提升。
劉教授
介紹，對於NTRK基因融合結直腸癌患者，臨床通常會首選全身系統性治療，尤其是NTRK基因融合抑制劑（如拉羅替尼等）。目前已有多項研究驗證了NTRK抑制劑的療效及安全性
4，5
。因此當患者被檢測為NTRK基因融合時，其往往也是比較“幸運”的。
除了NTRK靶點的資料，HER2靶點相關研究在近年來也備受關注。今年ESMO會議上圖卡替尼+曲妥珠單抗+mFOLFOX6作為HER2陽性轉移性結直腸癌一線治療的III期MOUNTAINEER-03研究更新了分析結果
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。
劉教授
表示，既往抗HER2治療常被推薦為後線使用，而MOUNTAINEER-03研究相關結果的披露，有望確定抗HER2雙靶治療的一線治療地位，但在此之前仍有一些問題有待進一步明確或解決。例如，在結直腸癌領域，對於HER2陽性以及HER2擴增的定義與在乳腺癌和胃癌領域的定義並不完全一致，因此需要更多分析以明確相關定義。另外，儘管曲妥珠單抗等單克隆抗體藥物類藥物、圖卡替尼等小分子TKI、以及ADC類藥物研究如火如荼，並有望在HER2陽性轉移性結直腸癌治療中佔有一席之地，但目前很多HER2陽性轉移性結直腸癌的相關研究仍針對後線治療，期待更多一線新療法資料的公佈。除了上述幾點內容，尋找更精細化的優勢人群也是未來探索的重要方向。
凝“新”聚力，未來可期：更多研究在探索中不斷前行
劉天舒 教授
復旦大學附屬中山醫院
除了靶向治療，近年來免疫治療的迅速發展也頗為引人注目，其中SAMCO-PRODIGE 54研究探索了PD-L1抑制劑Avelumab在MSI-H/dMMR型轉移性結直腸癌患者二線治療中的應用
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。對此，
劉教授
介紹，該研究結果顯示出了Avelumab治療MSI-H/dMMR型轉移性結直腸癌的效果不劣於二線標準治療，再次驗證了免疫治療在該類患者中的療效及安全性。同時，
劉教授
還提出，對於MSI-H/dMMR型轉移性結直腸癌患者，更早使用免疫治療或許可以獲益更多。在未來，期待免疫治療在輔助治療的探索中也能獲得較好結果，為結直腸癌患者創造更多生存希望。
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7。Taieb J， et al。 Avelumab versus standard second-line treatment chemotherapy in metastatic colorectal cancer （mCRC） patients with microsatellite instability （MSI）： The SAMCO-PRODIGE 54 randomised phase II trial。2022 ESMO abstract LBA23。
編輯：Robert
審校：Robert
排版：Yuna
執行：Babel
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