衛子夫出身寒微，但是天生麗質，從小相貌甜美，一雙大眼睛晶瑩雨滴，身材纖細而挺拔。8歲時，被平陽公主選中，招進公主府上學習歌舞。
少女漸漸長成，曼妙的身姿更加誘人，平陽侯曹壽愛上了衛子夫，便納為小妾。平陽公主是漢武帝劉徹的姐姐。出嫁的女兒總是希望孃家子孫滿堂、財源滾滾；姐姐更是盼望孃家弟弟早生貴子、人丁興旺。
孃家弟弟、大漢天子劉徹，登基已經3年，年齡已經18歲，可是，卻沒有一男半女，姐姐平陽公主十分心急。從小的方面講，姐姐擔心弟弟沒有後代；從大的方面講，平陽公主擔心皇家香火中斷。
平陽公主對待漢武帝很用心，平時留心13、14歲左右的少女，發現相貌可愛、身姿健美的良家女子，便花錢買進家中，用心調教，等待時機，進獻給皇上。
前139年春天，大漢天子劉徹到霸上去洗濯去垢、消除不祥、祈福去災，回宮的路上，想起來有一段時間沒有看見姐姐平陽公主了。漢武帝順路到姐姐家去看看、順便休息一下吃頓飯。
皇上弟弟來到府邸，姐姐平陽公主高興無比。拉著弟弟的手，不知道怎麼親近才好。與弟弟一番噓寒問暖、家長裡短之後，平陽公主讓弟弟坐到大廳正中，說要獻給弟弟非常珍貴的禮物。
禮物猜不出什麼禮物，急切盼望著。平陽公主走到後院安排一番，然後來到大廳陪伴在皇上身邊。平陽公主喊了一聲：第一位進來。
後門走進一位13、14歲的小女孩，清秀靚麗、身材苗條，走到皇上面前，深深鞠躬，口呼萬歲，對著皇上淺淺一笑，然後，從另一個房門走進後院。
平陽公主笑容滿面，問弟弟：喜歡不喜歡？皇上淡淡一笑，對姐姐說：沒感覺。平陽公主又對著後門說了一句：第二位進來。
後門又走進一位13 、14歲的小女孩，膚白如凝脂、身輕似飛燕。走到皇上面前，對著皇上深深一鞠躬，笑容一掠而過。稍作停留，走到另一個後門出去了。
平陽公主又問弟弟：喜歡不喜歡？皇上稍作思索，還是回答：沒感覺。就這樣，平陽公主安排了19位少女依次進來，讓漢武帝挑選，劉徹竟然一位也不中意。
平陽公主認為這些女孩與弟弟確實沒有緣分，也就與弟弟聊了其他話題。中飯時分，平陽公主命人擺上酒菜，開始用餐。皇上駕到，平陽公主想方設法要讓弟弟高興，於是，安排府中的歌女到大廳中唱歌，為大家助興。
第3位歌女人沒出場，歌聲先到，雖是輕輕的吟唱，但是那聲音已經撕人心肺。漢武帝夾菜的手停在空中，目光轉向傳來歌聲的房門。一位身材嫋嫋、舞姿翩翩的少女像燕子輕盈地飄然而進。
漢武帝魂魄離開身體，跟隨歌女一起跳舞去了。看見劉徹對歌女入了迷，平陽公主發自內心笑了，牢牢吸引漢武帝的歌女正是衛子夫。衛子夫一曲唱完，漢武帝起身，要去更衣。平陽公主命令衛子夫跟隨出去、伺候皇上。
在門外，皇上的、裝有布蓬的軒車中，衛子夫得到了漢武帝第一次臨幸。臨幸後，漢武帝回到宴席桌上，十分高興，談笑風生、精神煥發，當場賞賜1000兩黃金給平陽公主。
平陽公主奏請皇上將衛子夫帶入皇宮。臨別上車，平陽公主一手拉著衛子夫，另一隻手輕輕拍著她的背，一再叮囑：盡心服侍皇上，以後不要把我忘了啊。
平陽公主提供的平臺固然重要，最關鍵的還是衛子夫與漢武帝緣分到了。緣分到了，一切都會祝福。或許是漢武帝太年少，只是貪圖一時刺激。衛子夫進入皇宮後，居然有一年多時間沒有再次受到召幸。
聰明女人總是抓住每一次機會。一年以後，漢武帝打算把宮中年老沒用的宮女放回民間。衛子夫主動請見皇上，晶瑩的眼睛中，珍珠一樣的淚水，滾滾而下。看見衛子夫的時候，漢武帝已經心軟。
衛子夫請求皇上，准許她回到平陽公主身邊。皇上又一次情慾萌發，在皇宮中臨幸衛子夫。從此以後，漢武帝天天想著衛子夫、寵幸衛子夫，與衛子夫的情感如夏天的水塘、與日俱深。
漢武帝提拔衛子夫弟弟衛青、賞賜衛家千金。衛子夫得到漢武帝的寵幸，先後為漢武帝生下三女一男。衛子夫的家人也得到多多少少的皇上恩惠。
因為陳皇后施用巫蠱邪術、求神拜鬼、禍害別人，屬於大逆不道的罪行，被漢武帝廢除皇后職位。漢武帝29歲時，衛子夫生下了漢武帝的第一個男孩。漢武帝非常高興，為皇長子取名叫劉據。
主父偃抓住皇上高興的良好時機，奏請冊立衛子夫為皇后。漢武帝欣然同意，選擇了良辰吉日，正式冊立衛子夫為皇后。衛子夫登上了皇上寵愛的頂峰。
皇長子劉據7歲，漢武帝冊封他為太子。這些年中，衛子夫的親戚衛青、霍去病等沒有辜負皇上的期望，不斷建功立業，為輝煌的漢武大一統做出了巨大的貢獻。
雖然衛子夫隨著年齡增長，容顏逐漸泛黃，但是，漢武帝在寵幸年輕妃嬪的時候，依然十分尊重衛子夫。漢武帝出巡，宮內事務都是由衛子夫定奪。漢武帝十分信任衛子夫。
受到皇上寵幸與恩惠太多，自然招來一些朝臣的嫉妒和痛恨、甚至害怕。隨著漢武帝年歲增高，寵臣江充的畏懼情緒越來越濃。江充與太子劉據之間矛盾較深。江充害怕漢武帝死亡以後，太子繼位會殺死自己，所以一心想著如何設計害死太子，以解除心頭之患。
江充決定先下手為強，他見漢武帝生病了，便說：天子之所以生病，是因為有人施行巫蠱之術詛咒皇上。漢武帝把整治巫蠱之患的重任交給江充；江充決定利用機會徹底消滅太子。
江充利用巫蠱之患的機會，製造冤假錯案，處死了6萬多人。江充覺得不整死太子，自己沒有安寧之日。於是，江充對皇宮中所有沒有受到皇帝寵幸的妃嬪住所全部嚴格檢查，尤其是皇后衛子夫的椒房殿，更是檢查的重中之重。
皇后椒房殿中掘地三尺，但是一無所獲。其實，江充真正的重點應該是太子的東宮。江充率領親信，把幾個桐木人偶帶進東宮。在東宮的房子中，挖開一些土地後，江充如獲至寶，興奮地說：挖到了巫蠱人偶。
太子要到漢武帝面前申訴，但是，江充等人不許太子亂走。太子的臣僚建議，起兵把江充等人殺死。江充等人早做好準備，有人去報告漢武帝太子造反；有人調動軍隊前來鎮壓太子。
太子手中兵馬太少，並派人稟報衛皇后，請求支援。衛子夫同意劉據使用璽綬，呼叫兵器以及長樂宮的衛隊。在長安城的激戰中，太子殺死了江充等人。
後來，漢武帝命令大軍前來圍剿太子。太子寡不敵眾，戰敗後逃往湖縣山區隱藏起來。漢武帝命令大將把皇后的璽綬收繳上來，以示對衛子夫進行懲戒。
衛子夫已經年老得不到漢武帝寵幸，這一次本來是支援太子剷除奸臣，現在又被當成是支援太子造反，衛子夫十分委屈、難受。想到兒子劉據在戰亂中一定死亡，自己餘生孤家寡人，活著確實沒有任何意義。
上不能獲得皇上寵幸，下不能保護自己親生兒子。衛子夫萬念俱灰，用一條白綾懸掛到皇宮的正樑上，上吊身亡。被皇帝寵幸幾十年的衛子夫，因為奸臣製造了一場巫蠱之患，最終自殺身亡。