尹昌隆是明朝前中期的一名官員，出生在江西泰和人，於洪武三十年考中了進士，被授官為翰林院遍修，後改為監察御史。

到了建文帝朱允炆繼位之後，他當時比較年輕，上早朝的時間通常都比較晚。身為御史的尹昌隆藉此上書表示：“當年太祖皇帝朱元璋在上早朝的時候，總是雞鳴而起，昧爽而朝，太陽還沒出來的時候就已經開始同百官見面了。”

“正因為太祖皇帝這麼勤奮，所以先皇帝才能夠做出這麼大的功績，整個洪武朝國泰民安蒸蒸向上。陛下你剛剛繼承大統，應該以太祖皇帝為榜樣，兢兢業業，憂勤理政。”

“然而今天陛下您太陽已經出來數刻的時候，卻還沒有臨朝，群臣在漫長的等待中已經變得必備不堪，曠職廢業，上下鬆弛，如果這種情況繼續維持下去的話，恐怕不是社稷之福。”

朱允炆看到奏書後，表示：“尹昌隆所說的很對，禮部應該將其內容宣示天下，使得天下人都知道朕的過錯。”

沒過多久，尹昌隆因為地震上書，惹得朱允炆不高興，將其貶為福寧知縣。後來，燕王朱棣的靖難軍隊逼近南京城，當時來自北方的奏摺都在引用周公輔佐成王的例子，來勸說朱允炆罷兵，允許燕王朱棣入京朝見。

尹昌隆針對這些情況，上書給朱允炆表示：“應該允許讓燕王朱棣入京，如果其中有什麼差錯，陛下您頂多就會被逼著退位。但如果猶豫不決，抵抗到底的話，恐怕到時候想當一名普通老百姓都做不到。”

不久後，朱棣的軍隊攻破南京城，朱允炆自焚而死，尹昌隆起初被列入要被逮捕處決的奸臣名單之中，但由於朱棣看到了這奏勸朱允炆投降的詔書，便免去了他的死罪，同時讓其到北平去教授世子朱高熾。

永樂二年時，朱高熾被正式任命為皇太子，尹昌隆就此被提拔為左春坊左中允。他經常待在太子身邊隨事匡諫，深得朱高熾的器重。

永樂六年四月七日，解縉被以參與皇子之間鬥爭為由，被貶為交趾布政司右參議。同一天，尹昌隆被提拔為禮部主事。當時呂震剛剛被任命為禮部尚書不久，他的性格十分刻薄妒嫉，讓人不敢輕易同其靠近。

每當呂震在獨自思考一些重要大事的時候，他就會用手指刮眉毛去提醒屬官們，讓他們不要在這個時候彙報事情，以免打擾到他思考。

有一次，尹昌隆沒有理會這麼多，在呂震獨處思考的時候，直接進去彙報工作，呂震面有怒色但不迴應，以此來表示自己的不滿。沒想到不久之後，尹昌隆又跑過來彙報工作，呂震更加生氣了，拂衣而走。

尹昌隆也很生氣，他直接退出去向太子朱高熾彙報，呂震大怒，上奏彈劾尹昌隆假託宮僚，陰欲樹結，潛蓄無君心。於是乎，朝廷便下令將尹昌隆逮捕入獄，不久後恰好碰到了大赦恢復官職。

父親去世後，尹昌隆跑去守喪，但在守喪期還沒滿的情況去，便回到朝廷拜見呂震，呂震溫言接待。尹昌隆回宮後，第一時間去處理之前的奏章，又激怒了呂震，被重新投進了錦衣衛監獄裡。

永樂十五年正月，谷王朱橞意圖造反的陰謀敗露了，因為朱橞本人之前曾經上奏請求將尹昌隆派過來當王府長史，因此尹昌隆被當作是朱橞的同黨，處以極刑，全族慘遭夷族。

多年以後，呂震病危之際，他的嘴裡呼號著“尹相”，說些尹昌隆想要殺了他報仇的怪言怪語。