周瑜是在征戰途中染上疾病，然後病死的。

歷史上關於周瑜死亡的記載是：

“瑜還江陵為行裝，而道於巴丘病卒，時年三十六。”也就是說周瑜在他36歲的時候病死。他病死的時候距離赤壁之戰結束還不滿2年的時間。而周瑜在當時可是三國三大勢力之一孫權方面的重要人物，他的死亡對三國時期的勢力分佈造成了巨大的影響。

周瑜的死亡，在當時以及在如今看來，都是不簡單的。因為從染疾病，到去世，時間非常短。周瑜在染上疾病後，還給孫權寫信，周瑜在信中已經明確自己將死的結局：“道遇暴疾，昨自醫療，日加無損。”這句話的意思是，遇到暴疾，醫治後，病情在逐漸加劇，有一點點都沒有起色。

我們在三國演義裡，有說周瑜是被諸葛亮氣死的，因為這兩個人在當時都是非常聰明的人，亂世英雄，棋逢對手，但分析正史，周瑜不僅是個美男子，也是個胸懷寬廣的君子。

不僅如此，周瑜文武雙全，從小就身體非常好，但是就這樣一個武功高強的人，竟然能因為一場疾病就急速去世，不得不說，這其中並不簡單。因為染病在古代，即使是流行傳染的病，從染病到死亡也需要一個過程，但是周瑜身邊的人並沒有大規模和他一樣染病，在周瑜死後，孫權素服迎接周瑜的靈柩回柴桑。

往前追溯，周瑜病死，也有可能在赤壁之戰後，周瑜攻打南郡，和曹操方的曹仁隔江對峙，然後周瑜騎馬督戰被飛箭射中身體右肋，這個位置可是靠近心臟的，但周瑜身受重傷，卻沒有能馬上休息，有句話叫趁你病要你命，曹仁聽到周瑜臥病在床了，就開始攻打吳軍，周瑜即使身受重傷，還是披上盔甲，鼓舞士氣，巡軍督戰，最後在將士們浴血奮戰下，曹仁才撤軍。

此後，周瑜計攻打益州，孫權同意後，周瑜返回江陵，結果在半路上，染上疾病，僅僅36歲就去世了。這個年紀，在當時魏蜀吳三方高層將領中，也是比較少見的英年早逝。失去周瑜，孫權可以說是失去了一員猛將和智囊。但由於早期赤壁之戰奠定了三方割據的局勢，周瑜的死在當時的大局上影響並不明顯。