藥物臨床試驗登記與資訊平臺顯示，我國在研乙肝新藥HH-003注射液已完成第2期臨床試驗登記，登記號：CTR20211742，試驗題目：HH-003注射液在合併丁型肝炎病毒感染的慢性乙肝患者中安全性和抗病毒作用研究。

來自：藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺

乙肝在研新藥HH-003，2期登記完成，將對

HBV/HDV

進行評估

從最新研究進展來看，研究藥物HH-003已完成整個1期臨床試驗，正在進行2期招募工作。目前，全球基於病毒抑制劑方向，主要有美國吉利德科學公司的佈列維特（Bulevirtide）、我國上海賀普藥業的賀普拉肽（hepalatide）和北生所李文輝教授團隊負責開發的HH-003注射液。

這是一項在合併丁肝病毒感染的慢乙肝受試者中，評價HH-003注射液抗病毒作用和安全性的2a期開放性臨床研究，研究將在我國吉林大學第一醫院進行。HH-003是由華輝安健（北京）生物科技有限公司開發的一款人源化單克隆抗體，早在2012年，我國李文輝教授團隊已提出鈉牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）受體，是乙肝病毒感染細胞功能性受體；

來自：藥智-HH-003注射液2期試驗詳細登記資訊

基於上述重要發現，全球科學家也相繼展開對HBV進入抑制劑的深入研究。該方向，目前大部分還處於臨床前研究，已經進入到臨床研究，全球只有三款研究藥物，即Myrcludex B（Bulevirtide）、賀普拉肽（hepalatide）和HH-003注射液。尚未進入臨床研究的化合物，集中於體外研究，被科學家證明，能夠抑制NTCP受體，進而可能使乙肝病毒感染受限，它們都還沒有進入到臨床研究的更多資訊披露。

病毒進入抑制劑是什麼？HBV開發前景如何？

病毒進入抑制劑，顧名思義，這一方向開發研究藥物主要抑制乙肝病毒的進入過程。Myrcludex B原本為德國MYR Pharma公司開發的一款乙肝病毒進入抑制劑（該公司已被美國吉利德科學收購），它被科學家發現，能夠阻斷HBV/HDV鈉牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）受體，進而限制正常細胞受到感染。

Myrcludex B在臨床研究中，主要表現在耐受性良好，對單純HDV感染或HBV/HDV共感染更具有抗病毒活性作用，而在單純HBV感染方向，則表現出對乙肝表面抗原（HBsAg）水平的影響比較有限。Bulevirtide目前主要是針對HDV感染已在歐洲三個國家上市。

賀普拉肽是我國在研的另一款病毒進入抑制劑，作用機制類似，它主要透過和乙肝病毒感染的肝細胞受體NTCP結合，進而實現阻斷乙肝病毒感染。從以往披露的臨床試驗看，PK資料還證明賀普拉肽具有比較顯著的肝臟靶向性優勢；體內研究中，高劑量和中劑量治療後，可以實現HBVDNA水平檢測不到。

來自：藥智—中國臨床試驗資料庫登記，HH-003第2期已於7月30日登記完成

小番健康結語：基於NTCP的重要發現，病毒進入抑制劑的開發大門已被科學家開啟！這是一個從0到1的過程，是由我國科學家發現的。只有發現新的路徑，才有許許多多的科學家朝著這個方向進一步做研究。

從病毒進入抑制劑開發前景來看，吉利德科學公司的Bulevirtide，已經成為全球首個針對HDV感染藥物，預計今年有望在美國提交NDA（新藥上市申請）。但目前為止，該方向主要還是在丁肝或乙肝合併丁肝方向取得實質性進展，在針對單純乙肝感染方向，還尚待觀察研究論證。

從最新進展來看，2期研究將評估HH-003在合併HDV感染的慢性乙肝患者的抗病毒活性、安全性和藥代動力學（PK）。目前，從公開資訊看，HBV病毒進入抑制劑已進入臨床研究的只有3款，我國佔2款，美國1款，其餘該方向化合物都還停留在臨床前研究中。