開啟腫瘤患者聚集的論壇或社群經常可以看到一些找藥的資訊。如果問什麼會讓腫瘤患者感到恐慌，除了疾病的進展，恐怕要數無法買到正在使用的有效藥物了。和其他許多疾病患者一樣，腫瘤患者也會面臨廉價好用的藥出現斷藥危機，尤其對於少見腫瘤患者使用的藥物，情況會更加危急。當“救命藥”無以為繼後，一些患者為了生存會選擇代購，更有鋌而走險者會使用原料藥，而大多患者則會在醫生指導下用其他藥物代替。

小林就是這樣一位淋巴瘤患者，確診的第二年就查出了腦轉移，醫生給他用了包含替尼泊苷的化療方案。這種方案很有效，讓小林的顱內腫瘤縮小了一半。第二個療程想要繼續用藥卻被告知，國內已經無法買到這種進口藥。醫生只能為他換了效果類似的甲氨蝶呤。沒想到換藥後腫瘤快速進展，他女兒託人在國外購到了替尼泊苷，再使用後已無初始治療時的療效。小林所用的藥物——替尼泊苷注射液是國外公司開發的一種小分子鬼臼毒素類週期特異性細胞毒藥物，由於其分子量小，能夠透過血腦屏障，是在腦膠質瘤、中樞神經系統淋巴瘤和白血病方面化療的主要藥物。

就是這樣一個在當時不可或缺的藥物卻在2017年退出了中國市場，讓很多患者飽受缺藥之苦。只要有臨床需求，就不會被醫生和製藥人遺忘。2022年3月，華潤雙鶴藥業替尼泊苷注射液（邦萊）復產上市，替尼泊苷的國產化為我國腫瘤患者彌補了這一遺憾。國產替尼泊苷上市的見證者之一，

中國臨床腫瘤學會監事會監事長、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授

表示，“替尼泊苷雖然是老藥，但卻是治療中樞神經淋巴瘤和白血病的主要化療藥物之一。現在中國能生產出自己的替尼泊苷，這是白血病和淋巴瘤患者的福音。”

專家簡介

馬軍 教授

主任醫師，博士生導師

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長

中國臨床腫瘤學會（CSCO）監事會監事長

亞洲臨床腫瘤學會副主任委員

中國臨床腫瘤學會白血病專家委員會主任委員

國家衛生健康委能力建設與繼續教育中心淋巴瘤專科建設專案專家組組長

中國臨床腫瘤學會淋巴瘤專家委員會護理學組名譽顧問

歷盡千帆 化療依然是夜空中最亮的那顆星

近年，腫瘤治療模式已發生很大改變，靶向治療、免疫治療甚囂塵上，細胞治療、單抗、雙抗、ADC藥物等新靶點、新作用機制的藥物異軍突起。在血液腫瘤診療領域尤其如此。很多腫瘤治療“優等生”都在血液腫瘤治療領域亮出第一劍。

“尤其淋巴瘤、骨髓瘤領域新藥頻出，已經有幾十種新藥，包括大分子、小分子藥物，細胞治療，免疫治療等。”馬軍教授介紹近年腫瘤治療中的進展時表示。這麼多新治療方式的出現，過去傳統治療模式中的化療、放療、手術三大基石是否被撼動了呢？馬軍教授的觀點是：雖然免疫靶向治療、精準化治療、個體化治療被越來越多地重視和提倡，並且藥物也越來越多，但是化療到現在仍未落後，尤其是在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和血液淋巴系統惡性腫瘤治療中，化療仍是基石之一。

在中樞神經系統淋巴瘤和白血病的治療領域更是如此。中樞神經系統淋巴瘤和中樞神經系統白血病是嚴重影響淋巴瘤和白血病患者長期生存的最主要瓶頸，也是臨床診療的難點。“過去預防白血病的中樞神經系統轉移，以大劑量化療、放療預防和髓鞘內給藥為主，但實際上只預防了一半，仍然有很多白血病患者都出現了中樞神經系統轉移。”馬軍教授表示。

近年來，靶向治療、CAR-T和CAR-NK細胞藥物治療，都可以使中樞神經系統白血病和淋巴瘤獲得很好的療效，但化療仍是該類疾病的一線治療方式，常用的藥物包括甲氨喋呤、阿糖胞苷、塞替派和替尼泊苷，組合使用可以讓中樞神經系統白血病和淋巴瘤獲得更好的療效，一旦復發，後線採用新的藥物和新治療方式，可以讓患者獲得更長時間生存。

替尼泊苷是一種能透過血腦屏障的抗腫瘤“好藥”

“隨著新藥的研發，很多好用的老藥沒有了，如替尼泊苷是20多年前用於兒童和成人白血病、淋巴瘤和中樞神經系統白血病、淋巴瘤的主要藥物。”隨著外企藥物退出，中國市場無法找到替尼泊苷。馬軍教授常不無惋惜地跟兒童血液病治療的醫生說，兒童血液腫瘤又缺了一個能進入血腦屏障的好藥。

很多患者在替尼泊苷斷藥後，只能採用作用相近藥物進行替換，如使用甲氨喋呤和VP-16（依託泊苷）進行治療。甲氨喋呤是否能替代替尼泊苷？北京世紀壇醫院淋巴瘤科張偉京教授領銜的一項22家醫院共同開展的多中心回顧性研究，比較了常規替尼泊苷（VM-26）與大劑量甲氨喋呤治療原發中樞淋巴瘤的緩解率與生存率，結果顯示，兩組間沒有明顯統計學差異，提示替尼泊苷療效不低於甲氨喋呤，而毒副作用和操作方便程度均優於甲氨喋呤。

即使是與替尼泊苷作用機制相同的依託泊苷相比，替尼泊苷的優勢也很明顯。“替尼泊苷非常容易進入血腦屏障和組織中，並且它的不良反應小於依託泊苷。”馬軍教授說，依託泊苷是治療白血病和淋巴瘤的常用藥，但在中樞神經系統併發症中則很少用。替尼泊苷是成人、尤其是兒童白血病、淋巴瘤中，預防和治療中樞神經系統併發症的主要藥物。

斷藥危難時刻 國企挺身而出，生產救命藥

在血液腫瘤患者長長的斷藥名單中，還有一種藥物是白消安，它在造血幹細胞移植預處理過程中扮演清髓藥物的角色，可以理解為殺滅受者骨髓中腫瘤細胞，為迎接供者造血幹細胞騰出乾淨的空間。它在造血幹細胞移植中也是不可或缺的重要藥物，尤其是在兒童造血幹細胞移植患者中，由於無法承受大劑量放療，所以白消安幾乎是他們移植前的必選藥。

2011年由於國外企業斷供中國市場，造成了國內造血幹細胞移植無法進行。斷藥危機後，我國政府和行業內開始認識到生產自己國家藥物的重要性，這一次又是華潤雙鶴藥業挺身而出，開發關鍵技術、最佳化劑型、建立全新專用生產線、歷盡艱辛，使得國內首家白消安注射液在2021年成功上市。

對於兩種藥物的最終面市，馬軍教授表示，這是白血病、淋巴瘤和造血幹細胞移植患者的福音，也是民族企業為人民的典範。同時，也給我們提出了新的要求，今後還需要進行真實世界和研究者的研究來回答這兩種藥物與現今新的腫瘤治療方式以及藥物的聯合問題。未來，我們希望像替尼泊苷和白消安這類使用人群少又不可或缺的藥物都能實現國產化，不再依賴國外進口。今後，我們也希望華潤雙鶴能生產出創新的抗腫瘤藥，因為只有創新才有未來，只有創新才有中國腫瘤患者治癒的可能。

排版/編輯：王麗娜

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