病例

Norbert夫人是一名32歲的西班牙裔女性，有複發性重度抑鬱症病史，她十幾歲時發病。她之前服用足量足療程的西酞普蘭和舍曲林都沒有效果，甚至感覺更遭。安非他酮緩釋劑滴定至450mg/天，雖然仍有明顯的殘留症狀，但抑鬱症還是得到了改善。在新增鋰鹽後，由於耐受性問題（噁心、腹瀉和口渴）而停藥。精神科醫生開始使用阿立哌唑輔助治療，每日10mg。在治療的前兩週內，她的抑鬱情緒、易怒、精力旺盛、自殺意念都有所改善。4周後改善維持，患者要求從口服改為阿立哌唑長效注射劑。

在重度抑鬱障礙（MDD）中，抗抑鬱藥常常沒有效果，使用非典型抗精神病藥物強化治療是一種可行的策略。其中，阿立哌唑是美國、英國和日本批准的一種有效的治療方法。然而，在治療指南中輔助阿立哌唑的推薦劑量差異很大（2-15mg/d），這可能會影響療效和耐受性。

本文由大話精神聯合藥小咚精神心理專科藥房聯合推薦。

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研究概況

Furukawa及其同事旨在透過劑量效應薈萃分析，來確定輔助阿立哌唑在MDD和抗抑鬱藥物反應不充分的患者中的最佳劑量。納入所有盲審試驗，這些成年患者被診斷為非精神病性MDD且對至少一項抗抑鬱藥物試驗反應不充分，使用2個或2個以上劑量的阿立哌唑增強治療（對比繼續抗抑鬱藥物治療）。

允許進行心理治療，但電休克療法是不允許的。研究還排除了有積極對照組的試驗；準隨機和非隨機試驗；偏倚風險高的研究；≥20%的患者接受三環類抗抑鬱藥物治療的試驗；有重大身體疾病、酒精或物質使用共病的患者的研究；以及產後抑鬱症的試驗。

作者系統地搜尋了Cochrane、CENTRAL、PubMed、ClinicalTrials。gov和世界衛生組織的國際臨床試驗註冊平臺。他們還手工搜尋了美國、歐盟、英國、澳大利亞和日本的藥品審批機構。最後，他們聯絡了阿立哌唑的開發商大冢製藥株式會社。主要結果為療效（應答者定義為抑鬱症狀減少≥50%）、耐受性（因不良反應而退出）和可接受性（全因退出），用優勢比衡量。

使用隨機效應模型分析劑量效應關係，劑量分別設為3mg（最低預期有效劑量）、1。5mg和6mg。初步分析的劑量效應曲線用於估計50% （ED50）和95% （ED95）有效劑量。採用方差分配係數和漏斗圖分別評估異質性和發表偏倚。

作者透過資料庫和登錄檔確認了2678條記錄，其中14條是透過與大冢聯絡確認的。納入10項研究（7項已發表，3項未發表），包括2625名門診受試者。這些研究包括2個固定劑量組，9個靈活劑量組和10個安慰劑組。3項未發表的研究均提前終止，僅提供耐受性資料。參與者的平均年齡為42歲，其中55%為女性。中位治療時間為6周。蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評定量表的平均基線得分為26分。研究間沒有顯著異質性的證據。

劑量-藥效曲線顯示，劑量在2-5mg時呈增加趨勢，劑量在20mg時呈無增加趨勢。ED50為1。7mg （OR=1。39， 95% CI 1。13-1。72）， ED95為4。0mg （OR=1。88， 95% CI 1。29-2。73）。耐受性也增加到5毫克，之後沒有增加的趨勢。阿立哌唑與安慰劑在任何劑量下的可接受性均無顯著差異。在安慰劑組，平均應答率為23%，全因退出率為9%。阿立哌唑輔助治療組4。0mg有效率為36%，全因退出率為10%。

研究結論

本研究是對阿立哌唑強化治療MDD患者的首次劑量效應薈萃分析。研究結論是，對於抗抑鬱藥反應不足的患者，阿立哌唑可以在較低的劑量範圍內實現其大部分療效，而超過10mg的療效證據有限。研究優勢包括識別未發表的研究，將建模劑量作為一個連續變數，並考慮療效、耐受性和可接受性作為結果。侷限性包括試驗數量相對較少，特別是在劑量範圍的低端，以及納入試驗的偏倚風險。

一句話總結，對於抗抑鬱藥物反應不充分的患者來說，低劑量（2-5mg）阿立哌唑可最大限度地提高治療的療效和耐受性。當然，具體劑量應該根據患者的具體情況而定。