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皮科用藥：靜脈注射阿昔洛韋與腎損傷
阿昔洛韋在面板科屬經典用藥，早在1982年，美國FDA就已批准阿昔洛韋用於治療單純皰疹病毒（HSV）感染。
眾所周知，阿昔洛韋經腎臟代謝，且可誘發
急性腎損傷（AKI）
。在臨床上，靜脈輸注阿昔洛韋需要根據腎小球濾過率調整用量。
那麼阿昔洛韋到底是
如何誘發腎損傷
的呢？
什麼時候需警惕阿昔洛韋引起AKI呢
？
今天，我們就來解讀一下Abdullah博士刊登在
Saudi Pharm J
雜誌上的文章，看看靜脈注射阿昔洛韋后AKI的發生率、發生模式及相關危險因素。
（圖源銳景）
急性腎損傷
發生模式
阿昔洛韋是一種嘌呤核苷合成激動劑，在體內代謝後轉化為三磷酸阿昔洛韋，對單純皰疹病毒1型、2型及水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）具有抗病毒活性。臨床上，
阿昔洛韋、伐昔洛韋（在體內可代謝為阿昔洛韋的前體）和泛昔洛韋
用於治療單純皰疹和帶狀皰疹。
這些藥物在減少單純皰疹/帶狀皰疹疾病疼痛的持續時間和嚴重程度、預防併發症和降低復發頻率方面有相同的療效。
（圖源銳景）
靜脈注射（IV）阿昔洛韋所致急性腎損傷是臨床醫生在用藥時最為擔憂的藥物副作用。有研究指出，AKI通常在藥物輸注後2-3天內出現，若未及時辨別，靜脈注射阿昔洛韋可引起致命性的AKI。
約60%~90%的阿昔洛韋以藥物原型透過腎臟排出，而阿昔洛韋的最大溶解度僅為2。5mg/ml，使其易於在腎小管中沉澱。因此藥物晶體到達腎小管時可導致腎小管阻塞、缺血和壞死，從而誘發進行腎損傷。
此外，阿昔洛韋的醛類代謝物還可能直接損傷腎小管。早先有研究指出，約10%~48%的患者在靜脈注射阿昔洛韋后可出現腎毒性。然而，隨著近年來臨床研究的增多，這一數字下降到18%~21%。
在一項針對16萬人的口服阿昔洛韋/泛昔洛韋/伐昔洛韋的臨床研究中指出，與靜脈注射阿昔洛韋不同，口服阿昔洛韋通常不會誘發腎毒性。
靜脈注射阿昔洛韋比口服更容易發生AKI的原因有很多。快速輸注大劑量阿昔洛韋可使血藥濃度迅速增加；相反，口服時，只有10%~30%的藥物被腸道吸收入血。
因此，預防靜脈注射阿昔洛韋引起AKI的措施包括減慢靜脈輸注速率（滴注時間大於1~2小時），在存在慢性腎病的情況下減少劑量、避免同時使用腎毒性藥物以及充分水合以確保高尿流量（100~150mL/h）。
幾乎可以肯定地是，靜脈補液可以預防靜脈注射阿昔洛韋所誘發的AKI
。因此靜脈注射阿昔洛韋時的液體管控就顯得尤為重要。
腎毒性發生率及危險因素
該研究共納入需使用靜脈注射阿昔洛韋的患者共199名。平均年齡為45。8±19。7歲，其中男性佔49。8%。共有
40名患者（20.1%）
出現AKI。單變數分析顯示，年齡（p=0。028）、糖尿病（p=0。027）、同時使用萬古黴素（p=0。003）、同時使用氨基糖苷類抗生素（p=0。043）、治療前的肌酐基線值偏高（p=0。010）是阿昔洛韋誘發AKI的危險因素。而多元迴歸分析表明，
只有年齡、總治療時間和同時使用萬古黴素才是阿昔洛韋誘發AKI的顯著獨立危險因素
。
作者指出，萬古黴素聯用阿昔洛韋時AKI出現的機率明顯升高。因此，
在使用阿昔洛韋時需注意避免使用萬古黴素，如必要需密切監測腎功能。
高齡是阿昔洛韋引起AKI的另一個獨立危險因素。隨著年齡增長，腎小球濾過率（GFR）降低，可能是高齡患者使用阿昔洛韋時更容易出現AKI的原因。
其他研究還指出，慢性腎臟病（CKD）也是阿昔洛韋誘發AKI的重要危險因素。
此外，高血壓、肥胖、糖尿病及非甾體抗炎藥、頭孢曲松和
血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）的聯用也是阿昔洛韋誘發AKI的危險因素。因此，
在靜脈注射阿昔洛韋時，需注意藥物的配伍，謹慎用藥。
總結
阿昔洛韋常用於治療HSV-1型、HSV-2型和VZV的感染，主要透過腎臟排洩，藥物晶體可能沉積於腎小管，誘發腎毒性。
靜脈注射阿昔洛韋時，高齡、CKD、糖尿病、高血壓、肥胖等情況均可增加AKI出現的頻率。
此外，非甾體抗炎藥、頭孢曲松、ACEI、萬古黴素等藥物與靜脈注射阿昔洛韋聯用時，AKI出現的可能性也會增加。
靜脈補液（水化）可預防靜脈注射阿昔洛韋相關AKI。
因此在靜脈注射阿昔洛韋時，需謹慎評估，合理使用，注意補液，必要時密切監測腎功能確保用藥安全。
參考文獻
：
［1］ Al-Alawi Abdullah M， Al-Maqbali Juhaina Salim， Al-Adawi Maria， et al。 Incidence， patterns， risk factors and clinical outcomes of intravenous acyclovir induced nephrotoxicity。。 Saudi Pharm J。 2022； 30： 874-877。
［2］ Lam Ngan N， Weir Matthew A， Yao Zhan， et al。 Risk of acute kidney injury from oral acyclovir： a population-based study。 Am J Kidney Dis。 2013； 61： 723-729。
本文來源：醫學界面板頻道
本文作者：陳偉
本文稽核：唐教清
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