北京時間9月14日凌晨，歐冠小組賽第二輪全面展開，本輪迎來了多場重量對決，在C組的“死亡之組”中，國米客場順利取得賽季歐冠首勝，拜仁則是主場擊退巴薩，孔蒂執教的熱刺和西蒙尼的馬競卻是陰溝翻船。

本輪率先登場的是熱刺和國米，熱刺客場挑戰葡萄牙體育，這場比賽雙方你來我往互有攻勢，但卻遲遲未能攻破對方大門，比賽直到下半場傷停補時才迎來高潮。保利尼奧在第90分鐘頭球攻破了熱刺大門，3分鐘過後，替補出場首次觸球的戈麥斯再下一城，熱刺客場0：2完敗葡萄牙體育，賽季不敗金身就此告破，同時將小組賽第一的寶座拱手相讓給了對手。而本場比賽凱恩和孫興慜也是雙雙啞火，亞洲天王更是已經遭遇了8場的進球荒。

國米本賽季不慎再次落入死亡之組，本輪他們客場挑戰小組賽最弱的比爾森勝利，藍黑軍團全場也沒有受到什麼的威脅，依靠哲科和鄧弗里斯上下半場的進球，國米客場輕鬆拿到3分，在巴薩本輪輸給拜仁後，國米已經追平了巴薩的分數。

本輪最精彩的對決當屬拜仁與巴薩之間的PK，兩隊身價相加起來達到了16億。萊萬重返安聯球場面對老東家，卻多次浪費良機，而巴薩也為此“受到懲罰”。上半場巴薩佔據優勢，卻未能有進球入賬，下半場盧卡斯-埃爾南德斯頭球破門，薩內再進1球，拜仁4分鐘之內連進2球，終結了比賽懸念。不得不說拜仁真乃巴薩克星，加上這場比賽，拜仁對陣巴薩的戰績為10勝2平2負，主場更是一場未敗，巴薩賽季的不敗金身也是宣告破碎。

利物浦在安菲爾德迎戰荷甲豪門阿賈克斯也是贏得十分艱險，阿賈克斯夏窗雖然失去了滕哈格，以及利桑德羅-馬丁內斯和安東尼等主力，但他們開賽取得一波7連勝，而利物浦狀態不穩定，上輪更是慘敗那不勒斯。薩拉赫率先為利物浦打破僵局，但是6分鐘後阿賈克斯就扳平了比分，下半場利物浦圍攻阿賈克斯，幸虧馬蒂普在第89分鐘打進一記準絕殺，利物浦才得以在安菲爾德收穫賽季首場歐冠勝利。

巴薩在德國客場翻車，西蒙尼執教的馬競也是未能倖免，本輪馬競客場挑戰勒沃庫森，勒沃庫森新賽季開賽狀態糟糕，6輪聯賽只拿到1勝1平4負的糟糕成績，暫時位列德甲倒數第二，小組賽首輪更是爆冷輸給了布魯日，然而面對馬競，他們卻打出了血性。依靠安德里希和迪亞比在第83分鐘和第86分鐘的進球，勒沃庫森主場2：0擊敗了馬競，順利拿到了歐冠首勝。值得一提的是，小組賽另外一場比賽，波爾圖主場0：4慘敗布魯日，兩輪過後，原本被認為小組賽最弱的布魯日，卻成為了小組第一。