淋巴瘤晚期，肺轉移、肝轉移、骨轉移。。。。。在常人的眼裡，這樣病入膏肓的病情，肯定無法挽救了，但是她卻成功地挺了過來，體內癌細胞全部消失。

2018年聖誕節，海倫無意中發現胸部有一個不明原因的腫塊，隨後被確診為淋巴瘤開始接受化療。但是化療並沒有緩解海倫的病情，腫瘤以飛快的速度在海倫的體內發展，出現了多處轉移，很快海倫就進入了淋巴瘤的終末期，連醫生都開始提醒她安排後事。

然而天無絕人之路，有人邀請海倫使用CAR-T細胞療法，為了活下去，CAR-T細胞療法是海倫最後的救命稻草，她答應了。

這是一個不可思議的過程，醫生在收集海倫身體內的T細胞後，經過培養，再將數以百萬計的CAR-T細胞輸回海倫的體內。在接受CAR-T細胞療法6個月後，醫生檢查發現海倫的體內已經沒有癌細胞。

這是發表在BBC上的一個案例，CAR-T細胞療法給了海倫新生，也給了無數治無可治的癌症患者新的希望。

細胞療法教父：未來所有癌症都能被CAR-T療法治癒

在癌症治療領域，尤其是新型的治療方式上，CAR-T細胞療法是目前腫瘤免疫治療領域最熱的研究方向之一。簡單來說，這是透過基因工程的改造，在體外培養出大量的腫瘤特異性CAR-T細胞，而後輸送回患者體內，開始對癌細胞展開攻擊治療。

該治療方法的創始人是權威癌症免疫學家、美國藝術與科學院院士Carl June，他曾被《時代週刊》評為“2018年全球最具影響力的100人”之一。

世界上第一個使用該療法的是一名急性白血病復發的小女孩艾米麗，2011年的時候，Carl June的團隊使用該方法成功將女兒治癒，使其成為世界首例透過該療法治癒癌症的臨床病人，目前已經無癌生存超過9年。

作為創始人，Carl June十分看好CAR-T細胞療法，在2019年的時候，他便宣稱5年內，所有的血液腫瘤可以透過CAR-T細胞療法得到治癒，未來所有的癌症都能被CAR-T細胞療法治癒。

CAR-T療法是如何治療腫瘤的？

CAR-T細胞療法不同於常規的癌症治療，整個治療可分為5步，每一步都至關重要。

第一步：提取T細胞，用導管將患者胸部或者手臂連線上一臺特殊的機器裝置，然後進行血液過濾，以便於得等到所需要的T細胞。

第二步：細胞改造，透過基因工程，將可以識別腫瘤的CAR結構轉入到被提取出來的T細胞中。

第三步：培養細胞，將改善出來的細胞進行培養，大量培養CAR-T細胞，一直到數量足夠患者使用，一般來說，需要幾十億乃至上百億。

第四步：清髓，也就是先清除患者體內的免疫抑制細胞，減輕後續患者本身對CAR-T細胞抵抗，一般是透過化療的方式來實現，這樣也可以減輕患者的腫瘤負擔。

第五步：回輸，將培養出來的大量的CAR-T細胞輸回患者體內。

CAR-T療法可以治療哪些癌症？

目前，CAR-T療法在血液腫瘤的治療上效果較好，而在實體瘤治療方面，還存在一定的侷限性。這是因為實體瘤的腫瘤微環境複雜，瘤體比較大，而且腫瘤抗原靶點較為複雜多樣，CAR-T細胞難以侵潤到腫瘤組織以及實體瘤中存在多種免疫逃逸機制。雖然有侷限性，但隨著研究的不斷深入，在以下幾種型別的腫瘤治療上還是取得了相應成效。

前列腺癌：在一項PSMA為靶點的CAR-T聯合白介素2（IL-2）治療晚期前列腺癌的臨床試驗中，兩名患者瘤體明顯縮小，一名患者的PSA下降了70%。

肺癌：國內一項利用EGFR為靶點的CAR-T治療EGFR表達強陽性的晚期難治性非小細胞肺癌的臨床試驗中，參與試驗的11名患者，兩名患者腫瘤明顯縮小，五名患者病情穩定。

乳腺癌：美國一項以ROR1為靶點的CAR-T治療晚期三陰性乳腺癌患者的臨床試驗顯示，參與的七名患者，兩名患者病情穩定，其中一名患者在接受第二個療程後，腫瘤縮小明顯。

中國專家開發CAR-T新療法

雖然在實體瘤的治療上，目前CAR-T療法主要還處於臨床試驗和研究階段，但作為未來腫瘤治療的新方向，國內外的科研團隊都在爭分奪秒的推進。國內，上海交通大學生命科學技術學院楊選明團隊今年2月份在《自然》子刊上發表了關於CAR-T療法的最新突破。

該研究首次發現抗原非依賴OX40訊號，並且在此基礎上改進出了具有獨立共刺激訊號的新型CAR-T細胞，經過新改造的CAR-T細胞，在相關的臨床試驗中，證明了其殺傷癌細胞的能力增強了。

研究人員透過橫向對比，最終發現包含OX40共刺激受體的20BBZ-OX40 CAR-T細胞，其擴增能力和殺死癌細胞的能力更強悍。在針對難治復發轉移性B細胞淋巴瘤患者的臨床試驗中，五名參與者全部接受了20BBZ-OX40 CAR-T細胞治療，有效率100%，其中兩名患者完全緩解，三名患者部分緩解。

隨著改進後的CAR-T細胞增殖、抗凋亡、抗耗竭和殺傷能力的提高，未來CAR-T療法在腫瘤的治療上將會有著更好的發揮優勢。

每一種新療法的問世，對癌症患者而言都是利好訊息。在治療上的新突破和新的進步，都會給未來的抗腫瘤事業提供新的思路。

參考資料

［1］《對話細胞療法教父：未來所有癌症都能被CAR-T療法治癒》。澎湃新聞，2019。11。2

［2］《CAR-T細胞免疫療法——腫瘤患者新生的希望》。醫脈通，2021。1。9

［3］《有效率100%，上海交大楊選明團隊開發新型CAR-T療法》。生物世界，2021。2。2

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