2017年12月5日，FDA批准諾和諾德長效GLP-1受體激動劑

索馬魯肽

上市，用於輔助飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。諾和諾德、賽諾菲、默沙東、禮來在糖尿病領域具有絕對統治力，其中諾和諾德實力最強。胰島素依舊是糖尿病領域的大類，佔據約50%市場份額，GLP-1受體激動劑約是50億美金規模，佔據市場份額10%左右，諾和諾德利拉魯肽、阿斯利康艾塞那肽、禮來度拉魯肽是最重要的幾個產品。超越度拉魯肽、利拉魯肽也許是

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的使命，諾和諾德就是想開發一款同類最好的產品，諾和諾德無疑想依靠索馬魯肽在長效降糖藥物中增加自身優勢。

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（7mg和14mg兩種劑量）用於2型糖尿病的成年患者的血糖改善。這是該領域的一個里程碑，進一步激勵了口服肽治療劑的開發與應用。GLP-1（胰高血糖素樣肽1）是一種腸肽，最初被描述為一種腸促胰島激素，可增強餐食刺激的胰島素釋放。隨後的研究表明，GLP-1抑制食慾並促進體重減輕，減緩胃排空並減弱胰高血糖素的分泌，這些特性共同用於治療2型糖尿病。

GLP-1在經過工程改造後對酶促降解具有抗性並結合非共價蛋白以延長半衰期，更加適合口服吸收。與胰島素不同，作用的葡萄糖依賴性機制可將低血糖症的風險降至最低。基於迄今為止最大的口服肽劑III期臨床試驗計劃，由Novo Nordisk開發的用於治療2型糖尿病的口服制劑

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片索馬魯肽經FDA批准於2019年第四季度在美國上市。

8項III期PIONEER臨床試驗評估了每日口服塞馬魯肽治療2型糖尿病的有效性和安全性，其中包括與西他列汀，依帕列淨和注射用利拉魯肽的頭對頭臨床研究。口服7 mg和14 mg劑量的索馬魯肽的第26-78周內，受試者的糖化血紅蛋白（HbA1c）從起始基線平均降低率通常超過8%，體重下降的幅度為2kg~5kg。噁心和胃腸道不適是最常見的不良事件，導致約10-15%的受試者提前中止試驗。

總之，口服

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的有效性和安全性與注射用GLP-1受體激動劑的反應範圍一致。8項中規模最大、時間最長的試驗對3183名有心血管疾病高風險的2型糖尿病受試者進行了口服索馬魯肽的安全性評估。這些受試者被隨機分為每日一次口服14mg

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組或安慰劑組。與安慰劑組相比，服用索馬魯肽片劑的受試者發生的心血管事件較少（4。8% vs 3。8%）、心血管死亡率和全因死亡率也較低。口服索馬魯肽片劑組的HbA1c降低（1。0% vs 0。3%）和體重減輕（4。2 kg vs 0。8 kg）程度均高於安慰劑。但安慰劑相比，更多的受試者（11。6% vs 6。5%）因胃腸道不良事件而停止用藥。

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