科學家透過興奮神經元逆轉雄性小鼠的抑鬱症

直接啟用對激發我們的興奮性神經元很重要的基因可能有一天會逆轉重度抑鬱發作。

根據國家精神衛生研究所的資料,重症抑鬱症是美國最常見的疾病之一,僅2016年就影響了1620萬成年人。

這種情況導致“失去興趣或愉悅,以及至少四種反映功能改變的其他症狀,例如睡眠,飲食,能量,注意力,自我形象或反覆出現死亡或自殺的問題。”

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現在,對於那些患有抑鬱症的人,尤其是男性,可能會有一些好訊息。一項新研究發現了一種逆轉雄性小鼠抑鬱症症狀的方法。

探索SIRT1基因

對於他們的工作,研究人員解決了前額葉皮層,這是一個關鍵的大腦區域,負責從生命意志到 複雜的認知行為,個性表達和社會行為等各方面。他們發現在興奮性神經元中 製造一種叫做SIRT1的基因在雄性小鼠中引起抑鬱。

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然後他們推斷啟用基因可以逆轉症狀。當基因因壓力而失活時,他們發現刺激它會消除抑鬱症的症狀。

“它具有類似抗抑鬱藥的作用,”該分子行為神經科學家盧新雲博士說,該研究的通訊作者,奧古斯塔大學醫學院神經科學與再生醫學系教授,佐治亞研究聯盟傑出研究所轉化神經科學的學者。

研究人員進一步指出,抑鬱症與興奮性神經元的激發較少以及神經元之間的通訊減少有關。“就像他們斷斷續續一樣,”陸說。

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然而,令她驚訝的是,SIRT1變體對雌性小鼠沒有影響。這對於Lu來說是令人震驚的,因為該變體首先在抑鬱症女性的基因研究中被發現。

2015年在Nature雜誌上的一項研究調查了5,303名患有嚴重抑鬱症的中國女性,發現該基因確實與這種疾病有關。他們後來也成功地將結果複製到男性身上。

然而,抑鬱症是複雜的,並且被認為是遺傳和環境條件相結合的結果。雖然陸承認有些人可能天生就有導致抑鬱症的遺傳變異,但她認為SIRT1變異可能很罕見並且只與抑鬱有關。

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因此,該基因不構成抑鬱的原因,而是可能是副產物。

然而,前額葉皮質是抑鬱症的一個更重要的指標。負責控制關鍵神經遞質對血清素等情緒調節,抑鬱症與該地區的不活動程度直接相關。

因此,Lu懷疑大腦前部區域的身體差異可能是她發現的性別差異的原因,並且正在努力找出可能起關鍵作用的其他差異,例如在海馬體中。

由於長期的壓力,有SIRT 1基因敲除的雄性齧齒動物對他們通常喜歡的甜味溶液失去了興趣-科學家認為這種症狀相當於缺氧在抑鬱的人類身上。在強迫游泳測試中,這些齧齒動物也表現出“行為絕望”的跡象。

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然而,當研究人員向雄性齧齒動物的前額葉皮質注入一種他們稱之為SRT 2 104的SIRT 1啟用劑時,他們就可以逆轉這些症狀。陸教授說,這種藥物具有“抗抑鬱藥樣”的作用。她和她的同事得出結論:

“這些結果表明,在[內側前額葉皮層]興奮性神經元中的SIRT 1是正常神經元興奮性和突觸傳遞所必需的,並以特定性別的方式調節抑鬱相關行為。

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陸教授現在計劃對現有藥物進行檢查,看看是否有任何藥物影響SIRT 1,其方式類似於他們在本研究中使用的啟用劑。科學家們推測,有一天我們可能會使用SIRT 1啟用劑作為治療抑鬱症的有效方法。