北京時間9月16日凌晨，2021-22賽季歐冠第一輪全部結束，首輪積分榜以及完整戰報出爐，巴薩、曼聯、AC米蘭3支豪門球隊在各自小組墊底。同時，第一輪踢出了2場6球及以上的進球大戰：曼城6-3萊比錫紅牛，阿賈克斯5-1葡萄牙體育。
A組第一輪賽果：
曼城6-3萊比錫紅牛，阿克首開紀錄，穆基勒烏龍，曼城2-0領先，恩昆庫幫助萊比錫紅牛扳回一球，馬赫雷斯幫助曼城再次建立2球領先的優勢，恩昆庫雙響，格拉利什進球，恩昆庫打進個人第三球，坎塞洛、熱蘇斯再入2球，曼城6-3贏下這場進球大戰。
大巴黎1-1布魯日，埃雷拉14分鐘先拔頭籌，巴黎1球領先。瓦納肯26分鐘扳平。梅西擊中一次立柱，依舊沒能斬獲大巴黎生涯處子球。姆巴佩因傷被提前換下，內馬爾狀態不佳。
積分榜情況：曼城3分排在第一，大巴黎、布魯日同積1分，萊比錫紅牛0分墊底。
B組第一輪賽果：
利物浦3-2AC米蘭，開場8分鐘，託莫里烏龍，利物浦取得領先。雷比奇、迪亞斯幫助AC米蘭2分鐘連入2球反超比分。薩拉赫、亨德森下半場為利物浦建功。
馬競爆冷主場0-0戰平波爾圖。
積分榜情況：利物浦3分排在第一，馬競、波爾圖同積1分，AC米蘭墊底。
C組第一輪賽果：
阿賈克斯5-1大勝葡萄牙體育，多特蒙德2-1貝西克塔斯。
積分榜：阿賈克斯第一，多特蒙德第二，貝西克塔斯第三，葡萄牙體育墊底。
D組第一輪賽果：謝里夫2-0頓涅茨克礦工。國米0-1皇馬，第88分鐘，卡馬文加助攻，羅德里戈一擊致命絕殺了國米，國米依舊對皇馬難求勝利。
積分榜：首次進入歐冠正賽的謝里夫創造多項歷史排在榜首，皇馬屈居第二，國米第三，頓涅茨克礦工墊底。
E組第一輪賽果：拜仁3-0巴薩，本菲卡0-0基輔迪納摩。
積分榜：拜仁第一，巴薩墊底。
F組第一輪賽果：年輕人2-1曼聯，亞特蘭大2-2比利亞雷亞爾。
積分榜：年輕人排在榜首，曼聯墊底。
G組第一輪賽果：里爾0-0沃爾夫斯堡，塞維利亞1-1薩爾茨堡紅牛。
積分榜：4隊同積1分。
H組第一輪賽果：尤文3-0馬爾默，切爾西1-0聖彼得堡澤尼特。
積分榜：尤文第一，衛冕冠軍切爾西第二，澤尼特第三，馬爾默第四。
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