記者 |

原禕鳴

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謝欣

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國內首個CAR-T細胞治療產品

阿基侖賽注射液（奕凱達）本月獲批上市

，6月28日晚，業內流傳出一張阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單顯示，該產品零售價為120萬元/袋（約68ml）。

復星凱特方面6月29日對介面新聞迴應稱，CAR-T細胞治療產品定價將根據價值、療效、成本等各項因素綜合考量制定，目前定價方案尚未最終確定，正在進行多方溝通中。復星凱特還表示，將持續投入，積極與多方開展合作，透過患者援助計劃、創新支付模式和商業保險等，儘可能地減輕支付壓力、惠及患者。

雖然復星凱特方面稱價格並未確定，但是實際上百萬元以上的定價並不出乎業界意料。而網傳的120萬元/袋的“天價”已在業內引發熱議。因為，這可能是國內迄今為止上市的單次治療費用最貴的藥品。

那麼，120萬一袋的抗癌藥，到底貴不貴，值不值？

奕凱達，是根據吉利德科學控股子公司凱特的抗人CD19 CAR-T細胞注射液（YESCARTA）經技術轉移並擬於中國境內進行本地化生產的。該產品本次申請註冊的適應症為用於成人復發或難治性大B細胞淋巴瘤（包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL）的治療。

其實，不止是奕凱達，目前已上市的5款CAR-T療法都“貴的離譜”。美國食品藥品監督局（FDA）目前共批准了諾華的Kymriah，吉利德凱特的Yescarta和Tecartus，百時美施貴寶的Breyanzi和Abecma5款CAR-T療法，這些產品定價在37。3萬美元和47。5萬美元之間（摺合人民幣為240。8萬元至306。6萬元之間）。

雖然CART-T療法全程只需要患者回輸一次，即只用藥一次，但是自從諾華的Kymriah在2017年上市後，CART-T療法的價格爭議就沒有停止過。

CART-T療法如此昂貴首先是由於其是一種個性化定製的治療手段，目前的技術之下，每位接受CART-T治療的患者的“藥物”都是不同的。

CAR-T細胞療法的抗腫瘤機制是，取患者自身的T細胞，透過匯入能編碼識別腫瘤特異抗原的受體基因和幫助T細胞啟用的各基因片段，形成了CAR-T細胞。T細胞是人體內的一種天然的免疫效應細胞，可以清除非自我的細胞包括感染和腫瘤細胞。改造後的CAR-T細胞既攜帶了識別腫瘤的導航頭又增強了殺傷腫瘤的彈藥庫。這些改造後的T細胞經體外擴增培養後回輸到患者體內，一旦遇見表達對應抗原的腫瘤細胞，便會被啟用並再擴增，發揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤於死地。

基於此原理，目前的細胞治療產品必須“個人定製”，即使是同一靶點，因基因設計和工藝不同有可能造成質控檢項和標準的不同，不能照搬。

此外，作為活細胞藥品，製備對環境潔淨度要求極高。每個患者是一個獨立批次，每批產品都需全面檢測，只有嚴謹的生產工藝和嚴格的質量控制才能夠最大限度地保證臨床的安全和療效，以及較短的產品製備週期、較高的製備成功率，這對復發難治性患者意義重大。

在療效上，此前YESCARTA的註冊性研究顯示，在101例復發/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者1年隨訪結果顯示：最佳總緩解率為82%，完全緩解率達到了54%；2年隨訪結果：中位隨訪27。1個月，仍有39%的受試者持續緩解，其中37%的受試者持續完全緩解。2019年12月公佈了3年隨訪結果：中位隨訪時間39。1月，總生存率為47%，中位生存時間達到25。8月。2020年12月公佈了4年隨訪結果：中位隨訪時間51。1個月，中位總生存期（OS）為25。8個月，4年OS率為44%。

重要的是，CAR-T療法一般被用於末線腫瘤患者，即很可能是已經“無藥可治”的患者。

但是，由於目前主要被用於末線腫瘤患者，這也意味著其目前的市場空間較為有效，不得不透過高價來實現利潤。此外，奕凱達是目前國內獲批的首款CAR-T療法，缺乏市場競爭。

不過隨著後續藥明巨諾、金斯瑞傳奇生物、諾華、科濟藥業等CAR-T療法有望陸獲批，無論是奕凱達還是其他的CAR-T療法價格都有望得到降低。