內源性大麻素缺乏症CED更為普遍。所有人都具有潛在的內源性大麻素基調，它反映了大麻素 （AEA） 和 2-花生四烯酸甘油 （2-AG）、中樞作用的內源性大麻素、它們的合成、分解代謝和大腦中大麻素受體的相對密度的水平。如果內源性大麻素功能下降，那麼隨著內源性大麻素系統 （ECS） 支援的幾乎普遍生理系統中的消化、情緒和睡眠紊亂，降低的疼痛閾值將起作用。
CED 的理論基於這樣一個概念，即許多腦部疾病與神經遞質缺乏有關，影響阿爾茨海默病中的乙醯膽鹼，帕金森綜合徵中的多巴胺，抑鬱症中的血清素和去甲腎上腺素，並且內源性大麻素水平的類似缺乏可能在某些疾病表現出可預測的臨床特徵作為這種缺陷的後遺症。
CED 的最大症狀就是偏頭痛、纖維肌痛和腸易激綜合徵 （IBS）：
他們表現出較高的焦慮和抑鬱發生率（在先有雞還是先有蛋的困境中），並被一些臨床醫生一次又一次標記為心身疾病、或更糟的垃圾箱診斷
三種診斷中的合併症非常明顯。201 名纖維肌痛患者中有 97% 的人同時發生原發性頭痛，101 名慢性每日頭痛（轉化性偏頭痛）受試者中有35。6% 也符合纖維肌痛的臨床標準，31。6% 的 IBS 受試者也可診斷為纖維肌痛，而 32%纖維肌痛患者也適合IBS
雖然有些患者僅患有這些綜合徵中的一種，但終生髮展另一種或全部三種綜合徵的風險非常普遍。
偏頭痛和 CED
偏頭痛是一種極為普遍的頭痛綜合徵，影響了 14% 的美國人，女性與男性的比例為 3：1，在該國每年花費 200 億美元。
一系列將內源性大麻素與三叉神經血管系統聯絡起來的研究為 ECS 在偏頭痛病理生理學中的整體作用提供了大量額外支援，許多人認為這是其病理生理學的根源。第一個實驗得出了幾個相關的發現：AEA 減少了由降鈣素基因相關肽 （CGRP） 30%、辣椒素 45% 和一氧化氮 （NO） 40% 誘導的硬腦膜血管擴張。此外，AEA 在突觸前起作用以防止 CGRP 在硬腦膜動脈平滑肌中釋放 NO。AEA 也以強直方式釋放，並在三叉神經血管系統中顯示出調節活性。
在一項研究中，49 名女性和男性偏頭痛患者均表現出較低的 FAAH 和 AEA 膜轉運蛋白血小板活性，這可能是對慢性偏頭痛的適應性反應或對過度使用止痛藥（稱為鎮痛反彈）的反應。另一項研究表明，與對照組 （ N = 20）相比，無先兆發作性偏頭痛 （ N = 20） 和 慢性偏頭痛（ N = 20）患者的血小板中 2-AG 和 AEA 水平均顯著降低（ p
專注於纖維肌痛
纖維肌痛可能首先由威廉·高爾斯爵士58描述為纖維炎，這種疾病的特徵是軟組織疼痛，可以在體內遊走，過度使用會加劇這種疼痛。在 1980 年代，由於未能識別受影響患者的組織活檢中的炎症或其他客觀變化，纖維肌痛成為首選術語。像偏頭痛一樣，它在女性中更為普遍，並且總是會擾亂睡眠。
現在，許多權威人士認為，該綜合徵的根源是與神經性疼痛一致的中樞敏化作用。有人注意到纖維肌痛，如偏頭痛，與繼發性痛覺過敏有關，即主要受影響部位附近區域的疼痛閾值降低，後來觀察到痛覺過敏與脊髓中樞內源性大麻素功能減退有關，並且內源性大麻素減少了相關的痛覺過敏，這樣使 ECS 成為主要目標， CED 成為合理的解釋。
基於大麻的藥物臨床試驗在減輕症狀、允許睡眠方面的益處方面值得注意，並且在纖維肌痛中也可能獲得同樣的效果，纖維肌痛顯示出許多與周圍神經病的其他原因相同的特徵疼痛。在已批准的纖維肌痛藥物中，度洛西汀和米那普侖是混合血清素和腎上腺素攝取抑制劑，而普瑞巴林是一種抗驚厥藥，用於治療神經性疼痛。調查結果強烈支援大麻而不是這些效果不佳的處方藥。
IBS、CED 和微生物組-腸-腦軸
IBS，也稱為痙攣性結腸，是一種功能性疾病，其特徵是胃腸 （GI） 疼痛、痙攣、不適和排便改變，主要是腹瀉、便秘，或在這些狀態之間交替出現。近年來出現了對 ECS 及其與胃腸道關係的開創性研究。總而言之，腸道中的 GI 推進、分泌和炎症都由 ECS 調節，為大麻素作為 IBS 的治療候選者提供了基本原理。
在對來自 31 名正常患者的手術標本的結腸鏡活檢中的圓形肌纖維進行檢查時，為 ECS 作為 GI 功能的關鍵調節劑提供了額外的支援。AEA 與正常結腸中的膽鹼能受體共定位，並透過非 CB 1機制或可能不是由 CB 1或 CB 2介導的替代大麻素機制抑制圓形和縱向肌肉的膽鹼能收縮力。據推測，腸道中的炎症和疾病狀態使 ECS 在功能上更加重要。
利用益生菌和益生元效用的新知識，額外的干預措施在營養方面可能是實用的。最近的發現強調了 IBS 中微生物組 - 腸 - 腦軸的相互作用，THC 改變了肥胖飲食誘導的肥胖小鼠的微生物平衡，影響厚壁菌：擬桿菌比 （ p = 0。021） 並防止其增加或體重增加儘管高脂肪飲食。因此，沒有疼痛並保持適當體重的最佳腸道健康似乎需要飲食、腸道菌群和內源性大麻素平衡之間複雜的相互作用。
如何治療CED？
治療 CED 病症的各種策略是可能的。但是直接使用 CB 1激動劑的方法要謹慎，必須認識到這樣一個事實，即 ECS 作為穩態調節器執行，有時需要透過合成完全激動劑溫和的藥理輕推，而不是強力推動。
因此，應考慮小劑量的弱部分激動劑（例如，THC），這不會引起耐受性並可能啟動 ECS。即使單獨的 THC 也很難被患者接受或欣賞，標準化的全大麻提取物含有額外的協同和緩衝成分，如 CBD 和大麻萜類化合物，當然更受歡迎。
或者，FAAH 抑制劑也會提高 AEA 水平，但其中只有 CBD 達到了目前合法的商業市場可用性。影響內源性大麻素轉運或其基因調控的藥物方法也有希望。除了藥物干預之外，越來越多的知識支援生活方式方法應該成為 CED 治療不可或缺的現實目標；具體而言，一定時間的有氧運動已證明對內源性大麻素功能有益（參見《內源性大麻素系統（一）：“跑步者高潮”的生物機理》），還有如上所述，益生菌和益生元的飲食控制不僅可以改善 IBS 症狀，還可以改善整個 CED 症狀。最終，多模式方法最有可能在治療這些常見但困難的臨床挑戰方面取得成效。