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非梗阻性無精子症一般是由精子發生異常導致。通俗來講就是睪丸這個工廠不幹正事，不生產精子。

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凡事有果必有因，一對健康夫婦生育的孩子怎麼會沒有產生精子的能力？究其原因，基因突變是導致相當大部分非梗阻性無精子症的不容忽視遺傳學病因。

在門診工作中，如果遇見非梗阻性無精子症患者，醫生一般會推薦患者檢測染色體核型、Y染色體微缺失和基因外顯子檢測。對於部分基因檢測陽性的患者，醫生還會進一步推薦患者的父母做基因檢測，來進行驗證。那麼為什麼患者基因檢測有問題，還需要父母進行基因檢測呢？

這得從孟德爾遺傳規律說起，研究顯示大部分導致精子發生異常的基因的遺傳模式是常染色體隱形遺傳。在常染色體隱形遺傳模式中，只有同源染色體等位基因均出現變異，才會導致相應的疾病。

就非梗阻性無精子症而言，打個比方，睪丸工廠裡有2條生產精子的流水線，操作其中一條流水線的工人生病了，工廠還能生產精子。只有兩條生產精子的流水線上都有工人都生病了，工廠才會癱瘓，生產不出精子。然而，如果基因檢測結果發現了一個基因存在2個變異，醫生沒有辦法知道這兩個變異是同一條流水線上的兩個工人，還是分別來源於兩條流水線。這就需要溯本逐源，看一看這兩個變異的來源。如果進一步的檢測發現無精症患者的父母分別攜帶這個基因的一個變異，那麼很不幸，醫生就可以確定生產精子的兩條流水線上都有工人生病了，睪丸工廠沒有辦法正常生產精子。因此，尋找非梗阻性無精子症的遺傳學病因，父母做驗證性的基因檢測非常必要。

更有意義的是，對於家族中存在非梗阻性無精子症病例的夫婦，行孕前的夫妻聯合高精度臨床外顯攜帶者篩查則非常必要。

近期的攜帶者篩查中，我們就發現了這樣一對夫婦，夫婦兩人各攜帶一個TEX15基因的致病性變異，而TEX15基因變異則將導致精子減數分裂時同源重組修復障礙，從而導致非梗阻性無精子症。因該夫婦各攜帶一個TEX15基因致病性變異，根據常染色體隱形疾病遺傳規律，子代有1/4的可能攜帶TEX15的兩個致病性變異，從而導致精子發生異常。幸運的是，該對夫婦在孕前檢查中及早的發現了這一情況，並在我中心接受三代試管嬰兒技術助孕治療，從而對TEX15致病性變異進行針對性阻斷，避免子代出現非梗阻性無精子症。