迴歸醫美專題一丨深扒玻尿酸的醫用史,安全與否一探究竟~

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注射填充劑的歷史基本上和整形外科的歷史相同,遠早於肉毒毒素注射。數百年前就有使用石蠟油注射作面部填充和豐胸的記載,此後還有使用矽膠油注射的記錄。

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1934年,美國哥倫比亞大學的眼科教授Karl Meyer和John Palmer在實驗過程中,從牛眼的玻璃體內首先發現了一種透明並有黏性的物質,將其命名為透明質酸(hyaluronic acid,HA)。

透明質酸廣泛存在於自然界,在人類和各種動物體內都含有透明質酸,在一些細菌的莢膜上也有很高的含量,這些來源不同的透明質酸,其化學機構完全相同,均為單一的雙糖重複結構,沒有物種差別。

1989年,Balazs等首先對玻尿酸進行交聯結構改造,交聯後的玻尿酸保留了原有的良好生物相容性,呈現出較高密度的凝膠狀,可以抵抗來自自由基和酶的降解,增加了在體內的持續時間。

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透明質酸最早應用於眼科,作為手術黏彈劑填充眼球內腔隙,此外還可作為關節滑液補充劑、術後芳粘連劑和軟組織填充劑等。

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隨著工業革命的發展,各種可供注射填充的材料不斷研發,經過提純和細化的填充劑可以注射在皮下甚至真皮內,以改善面板的皺紋和凹陷。和手術相比,注射美容操作創傷小、恢復快,越來越受醫患雙方的歡迎,2013年美國的注射美容操作達850萬例。

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注射美容所使用的面板填充劑種類繁多,每個時期的常用製劑是隨著時代的發展和科技的進步而變化的。2004年以前最常用的注射材料是膠原類製劑,2005年以後已經被透明質酸類製劑所取代,且應用持續增多。

玻尿酸的主要生產過程是以透明質酸為起始原料,經交聯、純化、灌裝、滅菌等步驟製得而成。

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透明質酸原料的提取方式主要有兩種,即動物組織提取法和微生物發酵法。

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未交聯玻尿酸注射到人體內,很快會被透明質酸酶降解代謝,由於半衰期為1-2天,存留時間太短;而經過交聯的玻尿酸可在體內維持數月甚至數年。

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交聯是指透過化學或物理的方法,將線型或支鏈型的分子鏈連線成網狀或立體狀的高分子結構的過程,交聯後的玻尿酸化學性質沒有改變,但是物理性狀發生了改變。

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目前,玻尿酸的交聯通常是化學交聯法,透過化學交聯劑的作用,將相鄰的玻尿酸分子鏈進行連線,使多條線性長鏈分子相互縱橫交錯地連結成三維立體的網狀結構。

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可使用的交聯劑有兩種,BDDE和DVS。由於DVS為極毒,其毒性是BDDE的30倍,已被淘汰,所以市面上常見的品牌中使用的交聯劑是BDDE。

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有效交聯的BDDE,喪失了與DNA結合的能力,使其不再體現致癌的能力。(有效交聯,是指交聯劑的環氧基團均與透明質酸相連,是化學變化。)也就是說交聯劑有效交聯的話是沒有毒副作用的。並且有效交聯的部分也會隨著代謝排出體外。

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交聯度是影響產品在體記憶體留時間的很重要的因素,交聯度越大,注射後在體記憶體留時間越長;交聯度越小,則存留時間越短。

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交聯玻尿酸凝膠可以分為雙相交聯和單相交聯兩種,雙相交聯玻尿酸是由玻尿酸凝膠制粒後,加入少量非交聯的玻尿酸原液混合而成;單相交聯玻尿酸則沒有制粒的步驟,由交聯後的玻尿酸凝膠構成,又稱為單相玻尿酸。

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