百歲人生密碼之:抗衰老藥

百歲人生密碼之:抗衰老藥

文/三秋樹

醫學意義上的抗衰老≠長壽,長壽與健康本身就是一對矛盾。

高齡意味著多病,包括充血性心臟衰竭、心肌梗死、中風、大多數癌症、2型糖尿病和代謝性疾病以及一些器官功能退化性疾病,像腎功能不全、骨質疏鬆、退行性關節炎、視力減退等,這些疾病會嚴重影響人的健康與壽命,尤其是生活質量。

上述疾病如果單純依靠生活方式的調整,透過鍛鍊、飲食以及生活習慣的改變,作用其實並不明顯。食品與藥品之間還是有明顯的條件壁壘,真正患病還是需要透過藥物手段進行治療。如今一些科學家與一些頂級的科技公司已經開始介入抗衰老藥物的開發研究,像谷歌旗下的Calico公司(California Life Company,“加利福尼亞生命公司”)已經在開發抗衰老技術方面取得了一些明顯成果。

下面,介紹四款抗衰老藥物的研究進展,這些藥物為治療高齡疾病開闢了一條新的路徑。《麻省理工科技評論》預測:

抗衰老藥即將在5年之內進入成熟期。

1.雷帕黴素(rapamycin)

故事發生在著名的復活節島上,島上居民厭倦了與世隔絕般的生活,想在島上建一座機場。可在科學家眼裡,復活節島是世界上生態環境最純淨的地區,也是進行生態科研獨一無二的場所。得知這個訊息後,科學家立即組成了一個國際科研團隊前往復活節島進行搶救性研發。他們收集了島上的動物、植物、微生物樣本,還從一座石頭頭像雕塑下面帶回了泥土樣本。

加拿大微生物學家蘇倫·塞加爾(SurenSehgal)研究了這些泥土,發現了泥土中包含了某種抗真菌的神奇物質,並進行提煉,把這種化合物命名為雷帕黴素(Rapamycin),其含義是復活節島的原始名稱(RapaNui)。到了20世紀70年代末,發現復活節島上泥土中的這種化合物(雷帕黴素)不僅是一種抗真菌的物質,還能抵制免疫系統,在臨床醫學的器官移植中具有非常大的作用。

隨著研究的不斷深入,雷帕黴素的神奇作用越發令人難以置信。雷帕黴素可以抵制癌細胞的生長,能夠阻斷促進細胞分裂的蛋白質。實驗證明,在蠕蟲、蒼蠅和酵母中注入雷帕黴素,不僅能預防癌症,還能延長壽命。2009年,美國國家衛生研究院發現雷帕黴素能使大鼠的壽命延長16%。2014年,諾華公司決定在人體上試驗雷帕黴素的療效,標誌著大型製藥公司首次對一種抗衰老藥物進行正式試驗。

研究表明,

雷帕黴素能夠抑制細胞炎症反應

。因為慢性無菌性炎症,是引發衰老甚至癌症的一個主要原因,雷帕黴素透過mTOR途徑,能夠抵制衰老時體內的慢性無菌炎症反應,延緩衰老。

百歲人生密碼之:抗衰老藥

2.二甲雙胍(metformin)

二甲雙胍是世界上最常見的治療糖尿病的藥物,

可以阻止糖生成並幫助調節胰島素。

可現在科學家深入研究發現,二甲雙胍也能延緩細胞的“燃燒速度”,抵抗氧化應激、抗擊癌症,並可以顯著延長蠕蟲、小鼠和大鼠的壽命。

二甲雙胍主要的作用是

增強細胞的自噬功能

。動物主要靠細胞的吞噬和降解,來清除代謝廢物或者衰老物質,這是對抗衰老至關重要的一個環節。越來越多的動物實驗表明,二甲雙胍能夠推遲衰老程序,延長壽命。有一項回顧性研究指出,患了糖尿病堅持服用二甲雙胍的人,壽命比沒有糖尿病的人還長。

雖然目前二甲雙胍還是治療糖尿病的藥物,但美國FDA審批了一個名為“二甲雙胍對抗衰老”(Targeting Ageing with Metaformin,TAME)的研究,計劃在3000名非糖尿病患者中研究二甲雙胍的抗衰老作用。

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3.抗衰退療法(senolytic therapy)

“抗衰退療法”是一整套藥物組合拳,旨在

清除導致炎症的殭屍細胞(或稱衰老細胞),以延緩或減輕體虛、骨質疏鬆、心臟功能障礙和神經紊亂等各種疾病。

衰老細胞是指這種細胞已經停止分裂,失去正常功能,卻依然存在體內,透過一系列細胞因子,誘導其他細胞衰老。這個過程稱為:衰老相關分泌表型(SASP)。研究指出僅萬分之一的衰老細胞就能讓年輕小鼠出現老年鼠的症狀,死亡風險增加5。2倍。

目前美國聯合生物技術公司已經開發出了一種方法,能夠識別並殺死衰老細胞。在對大鼠的試驗中發現,經過這種方法定期治療的大鼠壽命延長了35%,同時大鼠也變成更加健康。低能量水平的白內障、腎臟功能障礙等有些常見的衰老症狀在大鼠身上完全消失了或明顯推遲了。其中已經有部分藥物已經完成了第一階段的人體試驗,進展迅速。

百歲人生密碼之:抗衰老藥

4.煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)

NAD+的作用能夠

增強自我修復功能

。動物研究發現,可能因為慢性炎症反應的原因,NAD+的水平隨著衰老而降低。最新發表在《細胞·代謝》雜誌的一項研究說,補充NAD+的前體物質,可以增加癌症免疫治療的成功機率,起到一定的抗衰老作用。

我們可能是市場上見過一種NMN抗衰老的保健品。該保健品聲稱NMN是生成NAD+酶的前體物質,食用NMN可以生成NAD+,NAD+啟用會修復線粒體,抑制衰老,於是NMN可以抗衰老。

但科普作家卓克在一篇文章中指出,NMN雖是NAD+的前體物質,但服用NMN並一定能轉化成NAD+,如同氧化反應一定要有氧氣參與,但有足夠多的氧氣並不代表氧化反應一定發生。事實上,NAD+更多是由身體根據需要合成,多餘的會被代謝掉,而且目前針對NAD+研究主要集中在小鼠身上,對人壽命的影響還並不明確。

建議購買NMN類保健品的讀者還是要慎重,NMN類保健品有最新科研成果的噱頭,但實際效果不一定如你所願。

百歲人生密碼之:抗衰老藥

小 結

美國一些科技公司透過人工智慧技術,開始涉及人類生命健康長壽領域深入研究,一些相關研究已經取得了成效,但截止目前,還沒有任何一款藥物被批准用於抗衰老,而且部分藥物也有明顯的副作用,

在沒有正式批准上市之前,提醒讀者自己不要擅自服用。

但未來可期,在未來的幾年內,部分抗衰老藥物有可能被獲得美國FDA的批准,正式上市。

總之,人類想健康長壽的願望正在一步步向我們走近,讓我們期待明天更美好!!

注:部分內容參考《薄世寧臨床醫學前沿報告》