二十二年（丙午，公元46年）春季，閏正月丙戌（十九日），劉秀去長安。二月己巳（疑誤），返回洛陽。夏季，五月乙未晦（三十日），出現日食。秋季，九月戊辰（疑誤），發生地震。冬季，十月壬子（十九日），免去大司空朱浮的職務。癸丑（二十日），任命光祿勳杜林當大司空。

初，陳留劉昆為江陵令，縣有火災，昆向火叩頭，火尋滅；後為弘農太守，虎皆負子渡河。帝聞而異之，徵昆代林為光祿勳。

帝問昆曰：“前在江陵，反風滅火，後守弘農，虎北渡河，行何德政而致是事？”對曰：“偶然耳。”左右皆笑，帝嘆曰：“此乃長者之事言也！”顧命書諸策。

起初，陳留人劉昆當江陵令，縣裡發生火災，劉昆對著烈火磕頭，大火隨即熄滅。後來劉昆當弘農太守，郡中老虎都揹著幼虎渡過黃河遠去。劉秀聽說以後感到驚奇，徵召劉昆代替杜林當光祿勳。劉秀問劉昆：“以前你在江陵，轉變風向，撲滅烈火；後在弘農任太守，老虎向北渡過黃河。你推行的什麼德政，竟至發生這樣的事？”劉昆回答：“不過是偶然碰上罷了。”左右侍從都忍不住笑起來。劉秀嘆息說：“這才是年高有德的人說的話。”下令把這件事記載在史書上。

這一年，青州發生蝗災。匈奴單于輿死，子左賢王烏達侯立；復死，弟左賢王蒲奴立。匈奴中連年旱蝗，赤地數千裡，人畜飢疫，死耗太半。單于畏漢乘春敝，乃遣使詣漁陽求和親；帝遣中郎將李茂報命。

匈奴單于輿去世。兒子左賢王烏達侯繼位，不久又去世。烏達候的弟弟左賢王蒲奴繼位。匈奴所轄地區連年發生旱災、蝗災，數千裡荒無生機，人和牲畜因飢餓和瘟疫流行，已死去多半。匈奴單于畏懼東漢朝廷乘其疲憊進行攻擊，就派使節到漁陽請求和親。劉秀派遣中郎將李茂回報。

烏桓部落乘著匈奴汗國衰落，發起攻擊，擊敗匈奴。匈奴向北遷徙數千裡，沙漠以南地區成為一片空地。劉秀下詔撤銷沿邊各郡亭候和邊防官兵。又用金錢和絹帛招降烏桓部落。

西域諸國侍子久留敦煌，皆愁思亡歸。莎車王賢知都護不至，擊破鄯善，攻殺龜茲王。鄯善王安上書：“願復遣子入侍，更請都護；都護不出，誠迫於匈奴。”帝報曰：“今使者大兵未能得出，如諸國力不從心，東西南北自在也。”於是鄯善、車師復附匈奴。

西域各國充當人質的王子長期留在敦煌，都愁眉不展，因思鄉而逃回本國。莎車王賢知道東漢朝廷不會派都護來，於是出兵擊敗鄯善，擊殺龜茲國王。鄯善王安給漢朝上書說：“願意再派王子到洛陽做人質，再次請求漢朝廷派都護。如果漢朝廷不派都護，只能被迫向匈奴屈服。”劉秀回答說：“現在使節和軍隊無力派遣，如果西域各國感到力不從心，東西南北，何去何從，自己選擇。”於是鄯善國、車師國又歸附匈奴。