目前許多神
經系統疾病如缺氧缺血性腦病、惡性腦膠質瘤、神經退行性疾病包括阿爾茨海默病、 帕金森病
等仍無有效治療方法或即使能夠控制症狀仍難以徹底治癒,預後較差,致殘率高,嚴重影響個人生活品質和家庭幸福,並給家庭、社會造成極大的負擔。
近年來隨著幹細胞研究越來越深入,幹細胞的多種治療功能被人們所發現和認識,幹細胞移植成為治療神經系統疾病的熱點,
有望成為較理想的神經系統疾病的種子細胞及組織再生的工具。
在clinicaltrials。gov上統計的1000多個臨床試驗,主要利用了MSC的趨化性和抗炎能力,但也有大量研究顯示MSC具有神經保護作用。
基礎案例研究
基礎研究案例一:
2020年7月6日,國際學術期刊
基礎研究案例一:
線上發表了軍事科學院軍事醫學研究所和華南幹細胞與再生醫學研究中心的最新研究成果“HGF介導臨床級人臍帶間充質幹細胞改善功能恢復在衰老加速的阿爾茨海默氏病小鼠模型中”。
《Advanced Science》
在AD小鼠模型中,發現骨髓來源的MSC減少了小膠質細胞的數量,但不改變澱粉樣斑塊的數量然而,其他研究者發現, 骨髓來源MSC導致澱粉樣沉積減少,這與使用臍帶來源MSC的報道一致。其他研究表明,透過WNT訊號途徑增強海馬神經發生在MSC對AD小鼠模型的影響中起著重要作用。
多系統萎縮(MSA) 是一種罕見的散發性和致死性進行性多系統疾病, 其特徵是漸進性自主神經衰竭、小腦共濟失調、皮質脊髓功能障礙和帕金森病。
動物實驗發現,MSC對進行性多巴胺能和紋狀體神經元丟失具有保護作用。隨後,在MSA轉基因小鼠模型中證實了MSC的神經保護和免疫調節作用。
基礎研究案例二:
帕金森病(PD)是僅次於AD的第二大神經退行性疾病,其臨床特徵是震顫、運動遲緩和僵硬等。
在使用PD動物模型的幾項研究中,直接紋狀體注 射骨髓來源MSC,都表現岀運動功能的改善、黑質紋狀體系統的保護以及紋狀體多巴胺的釋放。脂肪來源和臍帶來源的MSC也具有類似的作用。
臨床案例研究
基礎研究案例三:
美國埃默裡大學的Jonathan Glass博士主持了一項幹細胞治療漸凍症的研究,團隊發表試驗結果:單一濃度的幹細胞可以安全注入患者體內。接著,Glass博士又給患者增加了每次注射的細胞數和注射次數,透過ALS功能評定量表、強迫肺活量和力量的定量測量來測評。
臨床進展一:
結果表明,幹細胞移植對患者的健康沒有負面影響,幹細胞可以在高劑量下安全完成。
2018年3月初,韓國生物技術公司Nature Cell宣佈,該公司旗下幹細胞研究機構Biostar在美國已經開始開展一項名為“ASTROSTEM”的幹細胞藥物的I/II期臨床試驗,
臨床進展二:
與此同時,該幹細胞藥物獲批在日本福岡三一診所(TrinityClinic Fukuoka)商業化使用。同年4月12日起,該診所可開始使用幹細胞藥物治療阿爾茲海默病,使之成為全球首個幹細胞藥物治療阿爾茨海默病。
透過靜脈注射相應幹細胞10次(1億細胞/次)的方式來治療阿爾茨海默病,而這也是在幹細胞療法開發上的里程碑事件。
在第一項利用MSC治療MSA患者的研究中,
臨床進展三:
29 例MSA患者中的11例接受了 MSC治療⑶人在 整個12個月的研究期間,MSC治療組患者與對照組患者相比臨床症狀顯著減輕。
研究員對20例帕金森受試者進行幹細胞移植(鞘內注射),
臨床進展四:
此外,幹細胞還能發揮抗炎作用以改善損傷部位,減少腦內神經元的繼續性損傷,促進腦內組織修復。
總結與展望
在1個月、3個月、6個月隨訪,發現UPDRS總分都均有下降,失眠、焦慮等情緒有所改善,與對照組相比,改善運動障礙更為明顯。
在治療神經系統疾病的臨床前和臨床研究中顯示岀巨大的應用前景,其在動物實驗中已經得到 廣泛證實,一些臨床試驗結果也為其實現臨床應用提供了有利的證據。
相信隨著對MSC研究的不 斷深入,中樞神經系統疾病的細胞治療將會有廣闊的前景。
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