近期發表在The Lanct Oncology雜誌上的GADOLIN臨床III期臨床研究表明，

奧妥珠單抗

（Obinutuzumab，商品名Gazyva，又名GA101）聯用苯達莫司汀較單用苯達莫司汀可明顯改善利妥昔單抗難治性惰性非霍奇金淋巴瘤。

目前，對於利妥昔單抗治療無效的惰性非霍奇金淋巴瘤患者來說，後續的可靠治療方案還較為缺乏，患者臨床預後非常不理想。既往研究表明，苯達莫司汀單藥療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤的有效率可達到75%-80%，然而療效持續時間較短。奧妥珠單抗是近年來研發的一類抗CD20單克隆抗體，在治療難治性非霍奇金淋巴瘤上表現出良好的活性。

來自加拿大英屬哥倫比亞大學的Laurie H。 Sehn及其團隊開展了開放、隨機、平行對照的GADOLIN臨床III期研究，旨在評估和比較奧妥珠單抗聯合苯達莫司汀的誘導療法以及隨後奧妥珠單抗維持療法與苯達莫司汀單藥療法的安全性和療效。研究人員納入396例利妥昔單抗難治性CD20+惰性非霍奇金淋巴瘤，來自於歐洲、亞洲、北美洲和中美洲共14個國家83家綜合醫院或腫瘤中心，參考按惰性非霍奇金淋巴瘤臨床分型、利妥昔單抗難治型別、既往接受治療的次數、國家地區等指標，在誘導療法（28天/療程，共6個療程）期間按1：1比例分為

奧妥珠單抗

聯合苯達莫司汀組（194例）與苯達莫司汀單藥組（202例）。

給藥方案為，聯合用藥組靜注奧妥珠單抗1000mg（首個療程的第1、8、15天，第2-6個療程的第1天），苯達莫司汀90mg/m2/d（第1-6個療程的第1、2天）；單藥療法組靜注苯達莫司汀120mg/m2/d（第1-6個療程的第1、2天）。對於聯合用藥組疾病未出現惡化的患者，進一步接受

奧妥珠單抗

維持療法，即每2個月靜注1000mg，最長維持2年。研究主要評估標準為無進展生存期和治療相關的不良反應事件。

研究結果發現，在誘導療法結束前，聯合用藥組16%患者和單藥療法組28%患者中途退出研究，聯合用藥組18%患者和單藥療法組27%患者至少一次要求過苯達莫司汀劑量降低。至誘導療法結束時，聯合用藥組中位隨訪時間為21。9個月（範圍12。1-31。0個月），單藥療法組為20。3個月（範圍9。5-29。7個月）。無進展生存期分析上，聯合用藥組中位數超出中位隨訪時間，最低為22。5個月，明顯優於單藥療法組（中位14。9個月）。3-5級不良反應事件分析上，聯合用藥組出現132例（68%），單藥療法組出現123例（62%）。3級以上不良反應事件發病率分析上，最多見為中性粒細胞減少（其中聯合用藥組出現64例［33%］，單藥療法組出現52例［26%］，下同），次之為血小板減少（21 ［11%］ vs 32 ［16%］）、貧血（15 ［8%］ vs 20 ［10%］）、輸注相關反應（21 ［11%］ vs 11 ［6%］）。嚴重不良反應事件分析上，聯合用藥組出現74例（38%），單藥療法組出現65例（33%）。因不良反應致死分析上，兩組均出現12例（6%），而聯合用藥組中3例（25%）、單藥療法組中5例（42）系死於治療相關的不良反應事件。

綜上，研究人員總結道，奧妥珠單抗聯合苯達莫司汀的誘導療法以及隨後

奧妥珠單抗

維持療法取得了顯著的臨床效果，較苯達莫司汀單藥療法明顯改善了患者的無進展生存期，而且聯合用藥的毒副反應與單藥療法相似，亦處於可控範圍之內。進一步分析可以得出，聯合用藥的風險比（HR）可相當於利妥昔單抗敏感患者的化療方案中新增利妥昔單抗所帶來的治療獲益。

因此，對於利妥昔單抗治療耐受的複發性或惰性非霍奇金淋巴瘤患者來說，奧妥珠單抗聯合苯達莫司汀的誘導療法以及隨後奧妥珠單抗維持療法或可成為治療的新選擇。

想了解更多精彩內容，快來關注

康必行