抑鬱症常常共病焦慮障礙，其共病率達到 45。7%—75%，兩者如影隨形。對於中國抑鬱症患者而言，2009 年中國焦慮障礙協作組（China Anxiety Collaborating Group）的研究，發現有 68。9% 的抑鬱症患者同時存在焦慮障礙。大量的證據提示，與不共病焦慮障礙的患者相比，共病焦慮障礙的抑鬱症患者結局更差，常常表現為病程慢性化、複發率高、痊癒率低、功能受損明顯。

對於臨床上的這類患者，2008 年發表在 Am J Psychiatry 上的一篇經典文獻，就揭示了 STAR*D（抑鬱症的序貫治療研究，為非藥廠發起的抑鬱症大型臨床研究，為抑鬱症臨床治療方面的著名研究）相關的研究結果，發現焦慮型抑鬱症患者的應答率和緩解率顯著低於非焦慮型抑鬱症患者，即使患者換藥或聯合用藥也不見明顯好轉。

對於抑鬱症患者，其一線治療為 SSRIs 和 SNRIs 類，我們都知道這類藥物起效很慢，常常需要 2 周以上才起效，而且其性功能障礙的副作用也常常是導致患者停藥的原因之一。若患者伴有焦慮症狀或焦慮障礙，臨床上一般還會聯合苯二氮卓類藥物，但苯二氮卓類藥物存在著成癮和認知損害的風險。

那麼，這類患者，在臨床應該怎麼處理呢？

坦度螺酮的優勢

針對以上臨床問題，來自北京大學第六醫院的精神藥理學研究室的司天梅教授組進行了一項研究，擬使用 SSRIs 聯合坦度螺酮來改善這類患者的臨床結局，並使用多中心、隨機、安慰劑對照的研究設計，其結果線上發表於 2018 年 2 月的 Journal of Psychiatric Research 雜誌上。

該文第一作者林靖宇解釋道為何選擇坦度螺酮。因為該藥為一種抗焦慮藥物，成癮性低，不僅僅能減少患者所伴有的焦慮症狀，既往早期的臨床試驗還提示該藥還具有早期（一週內）抗抑鬱作用。因為該藥為 5-HT 1A 受體激動劑，理論上具有抗抑鬱的作用。

一些動物研究已提示，坦度螺酮能夠減少小鼠抑鬱樣行為，換而言之，能夠減少抑鬱症狀。此外，由於其能激動 5-HT 1A 受體，一些臨床研究還用該藥來治療抗抑鬱藥物所致的性功能障礙，都取得了不錯的效果。

綜上所述，坦度螺酮具有抗焦慮、抗抑鬱、成癮性低和改善性功能的作用，可以彌補抗抑鬱藥物起效延遲和常致性功能障礙，聯合抗焦慮藥物可能導致成癮等弊端。

研究方法與結果

該研究為一項多中心的研究，共有 7 家精神疾病專科醫院或綜合醫院參與，最終納入了 245 名受試者，並按照 1：1 的比例分配受試者接受 SSRIs+坦度螺酮（30-60 mg/d）和僅 SSRIs 治療，兩組基線時等效抗抑鬱藥物劑量沒有差異。研究一共持續 6 周，其主要結局為 HAMD-17（17 項漢密爾頓抑鬱評定量表）評分。

研究結果發現，經過 6 周的隨訪，聯合治療組的 HAMD-17 評分在各個訪視期（2 週末，4 週末和 6 週末）均顯著低於對照組（圖 1）。在次要結局方面，即 HAMA（漢密爾頓焦慮評定量表）和 CGI-S（臨床總體印象-嚴重度評定），聯合治療組依然顯著對照組。此外，兩組受試者發生不良事件的比例很低，總體耐受。

臨床應用

該研究提示，聯合應用坦度螺酮能夠顯著降低抑鬱症伴焦慮症狀患者的抑鬱和焦慮症狀，且該治療方式安全有效。該研究最為重要的是，在早期，即為 2 週末時，聯合用藥組其抗抑鬱的療效就已顯著優於對照組（P < 0。01），這對臨床上治療抑鬱症患者極為重要，因為抗抑鬱藥物常會出現抗抑鬱作用延遲的現象，常會導致患者對治療不依從。

也就是說，該研究，針對這類棘手的抑鬱症患者，提供一種安全且有效的治療方式。針對臨床上抗抑鬱藥物起效延遲的現狀，聯合坦度螺酮也許會改善這一現象。